Ein Versuch zur Bewertung der Auswirkungen von C21 auf die Exposition von 4 Substraten bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
2. Gesunder männlicher oder gesunder weiblicher Proband ohne gebärfähiges Potenzial im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren.
3. Body-Mass-Index ≥ 18,5 und ≤ 30,0 kg/m2 zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
4. Medizinisch gesunder Proband ohne abnormale klinisch signifikante Anamnese, körperliche Befunde, Vitalzeichen, EKG- und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs, wie vom Ermittler beurteilt.
5. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, d. h. Frauen vor der Menopause, die sich einem der folgenden chirurgischen Eingriffe unterzogen haben; Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie, oder die postmenopausal sind, definiert als 12 Monate Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit Nachweis von follikelstimulierendem Hormon [FSH] > 25 IE/l bestätigend).
6. Vasektomierte männliche Probanden, die bereit sind, Kondome zu verwenden oder auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten (nur erlaubt, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Probanden ist), um eine Schwangerschaft und eine Drogenexposition eines Partners zu verhindern. Männliche Probanden dürfen ab der ersten IMP-Verabreichung bis 3 Monate nach der letzten IMP-Verabreichung kein Sperma spenden. Jede Partnerin eines nicht vasektomierten männlichen Probanden im gebärfähigen Alter muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % (siehe Einschlusskriterium Nr. 5) anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern von IMP bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von IMP.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
3. Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme der In-situ-Entfernung des Basalzellkarzinoms.
4. Jede geplante größere Operation während der Dauer der Studie.
5. Probanden, die schwanger sind, derzeit stillen oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie schwanger zu werden.
6. Jedes positive Ergebnis beim Screening-Besuch für Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und/oder Humanes Immunschwächevirus (HIV).

7. Nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage beim Screening-Besuch alle Vitalfunktionswerte außerhalb der folgenden Bereiche:

   • Systolischer Blutdruck: < 90 oder > 140 mmHg, oder
   • Diastolischer Blutdruck < 50 oder > 90 mmHg, oder
   • Puls <40 oder >90 bpm
8. Verlängertes QTcF (> 450 ms), Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG beim Screening-Besuch, wie vom Prüfarzt beurteilt.
9. CYP2C9-Genotyp, hetero- oder homozygot für CYP2C9*2 (Arg144Cys)- und/oder CYP2C9*3 (Ile359Leu)-Varianten-Allele, die mit veränderter CYP2C9-Aktivität und Tolbutamid-Stoffwechsel assoziiert sind [14], Probenahme beim Screening-Besuch.
10. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie eines der IMPs.
11. Regelmäßige Anwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, z. Johanniskraut, Vitamine und Mineralstoffe, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Gabe von IMP, ausgenommen gelegentliche Einnahme von Paracetamol (maximal 2000 mg/Tag und nicht mehr als 3000 mg/Woche), sowie abschwellende Nasenmittel ohne Cortison, Antihistaminikum o.ä Anticholinergika für maximal 10 Tage nach Ermessen des Prüfarztes.
12. Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1. Probanden, die in früheren Phase-1-Studien eingewilligt und gescreent, aber nicht dosiert wurden, dürfen nicht ausgeschlossen werden.
13. Regelmäßige aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten. Unregelmäßiger Nikotinkonsum (z. B. Rauchen, Schnupfen, Kautabak) von weniger als 3 Mal pro Woche ist vor dem Screening-Besuch erlaubt.
14. Positives Screening-Ergebnis auf Missbrauchsdrogen oder Alkohol beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme in das Prüfzentrum vor der ersten Verabreichung des IMP.
15. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
16. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt.
17. Geschichte oder aktuelle Verwendung von anabolen Steroiden, wie vom Ermittler beurteilt.
18. Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert durch eine tägliche Aufnahme von > 5 Tassen (1 Tasse = ungefähr 240 ml) koffeinhaltiger Getränke, wie vom Ermittler beurteilt.
19. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) in den letzten drei Monaten vor dem Screening.
20. Der Ermittler hält es für unwahrscheinlich, dass der Proband die Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen der Studie einhält.