Испытание по оценке влияния C21 на воздействие 4 субстратов на здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Здоровый мужчина или здоровая женщина недетородного возраста в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
3. Индекс массы тела ≥ 18,5 и ≤ 30,0 кг/м2 на момент скринингового визита.
4. Здоровый с медицинской точки зрения субъект без аномальных клинически значимых заболеваний в анамнезе, физических данных, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторных показателей во время визита для скрининга, по оценке исследователя.
5. Женщины, не способные к деторождению, то есть женщины в пременопаузе, перенесшие любую из следующих хирургических процедур; гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия, или в постменопаузе, определяемой как 12 месяцев аменореи (в сомнительных случаях образец крови с определением фолликулостимулирующего гормона [ФСГ]> 25 МЕ / л является подтверждающим).
6. Субъекты мужского пола, перенесшие вазэктомию, которые готовы использовать презервативы или практиковать половое воздержание от гетеросексуальных контактов (разрешено только в том случае, если это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта) для предотвращения беременности и воздействия наркотиков на партнершу. Субъекты мужского пола также должны воздерживаться от донорства спермы с момента первого введения ИМФ в течение 3 месяцев после последнего введения ИМФ. Любая партнерша не подвергшегося вазэктомии мужчины, способного к деторождению, должна использовать методы контрацепции с частотой неудач <1% (см. критерий включения № 5) для предотвращения беременности по крайней мере за 2 недели до первого введения. ИМФ до 4 недель после последнего введения ИМФ.

Критерий исключения:

1. Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в испытании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в испытании.
2. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
3. Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением удаления базально-клеточной карциномы in situ.
4. Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования.
5. Субъекты, которые беременны, в настоящее время кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования.
6. Любой положительный результат визита для скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

7. После 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининговом визите любые показатели жизненно важных функций выходят за следующие пределы:

   • Систолическое артериальное давление: <90 или >140 мм рт.ст. или
   • Диастолическое артериальное давление <50 или >90 мм рт.ст. или
   • Пульс <40 или >90 ударов в минуту
8. Удлиненный интервал QTcF (>450 мс), сердечные аритмии или любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в состоянии покоя во время скринингового визита по оценке исследователя.
9. Гетеро- или гомозиготный генотип CYP2C9 по вариантным аллелям CYP2C9*2 (Arg144Cys) и/или CYP2C9*3 (Ile359Leu), ассоциированным с измененной активностью CYP2C9 и метаболизмом толбутамида [14], взятых во время скринингового визита.
10. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом любому из ИЛП.
11. Регулярное использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные лекарственные средства, т.е. зверобой, витамины и минералы, в течение 2 недель до первого введения ИЛП, за исключением эпизодического приема парацетамола (максимум 2000 мг/сут и не более 3000 мг/нед), а также назальных деконгестантов без кортизона, антигистаминных или антихолинергические средства в течение максимум 10 дней по усмотрению исследователя.
12. Запланированное лечение или лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до Дня -1. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получившие дозу в предыдущих исследованиях фазы 1, не должны быть исключены.
13. Регулярные нынешние курильщики или пользователи никотиновых продуктов. Перед скрининговым визитом разрешается нерегулярное употребление никотина (например, курение, нюхание, жевание табака) менее 3 раз в неделю.
14. Положительный результат скрининга на наркотики или алкоголь во время скринингового визита или при поступлении в исследовательский центр до первого введения ИЛП.
15. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе, по мнению следователя.
16. Наличие или история злоупотребления наркотиками, по мнению следователя.
17. История или текущее использование анаболических стероидов, по мнению исследователя.
18. Чрезмерное потребление кофеина, определяемое ежедневным потреблением > 5 чашек (1 чашка = приблизительно 240 мл) напитков, содержащих кофеин, по оценке исследователя.
19. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или сдача крови (или соответствующая кровопотеря) в течение последних трех месяцев до скрининга.
20. Исследователь считает, что субъект вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.