替莫唑胺新辅助治疗PPGL的安全性和有效性研究
2023年5月22日 更新者：Peking Union Medical College Hospital
替莫唑胺新辅助治疗嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者的安全性和有效性研究
该 II 期试验研究替莫唑胺在局部晚期或无法切除的嗜铬细胞瘤或副神经节瘤 (PPGL) 的新辅助治疗中的有效性。
替莫唑胺 (TMZ) 是一种新型口服烷基化化疗药物。
本研究术前使用替莫唑胺，将不可切除的肿瘤变为可切除的，降低手术的高风险。
研究概览
详细说明
PPGL的治疗首选是手术。
PPGL 可以通过完全切除病变来治愈。
但部分PPGL因肿瘤体积较大，与周围组织（血管、肾脏、胰腺、肝脏等）关系密切，无法进行R0切除。
在这种情况下，为实现R0切除，需要扩大手术范围，如同时切除重要器官，风险极高。对于那些局部晚期或不可切除的PPGL患者，目前尚无治疗选择。
替莫唑胺 (TMZ) 是一种口服烷基化化学治疗剂，近年来已被使用，并显示对转移性 PPGL 具有有益作用，且副作用很少。
TMZ 已在国家综合癌症网络 (NCCN) 指南版本 1.2022 中推荐用于治疗转移性 PPGL 患者。
这项前瞻性、单臂、II 期研究旨在评估 TMZ 新辅助治疗对局部晚期或无法切除的 PPGL 患者或不能耐受手术的严重儿茶酚胺心肌病患者的疗效。TMZ 的初始日剂量为口服每天 150 mg/m2，持续 5 天，术前每 28 天一次。
在第一个周期耐受性良好的患者中，剂量增加至每天 200 mg/m2，持续 5 天，每 28 天一次。
3个疗程后会进行影像学检查，重新评估手术可能性和手术风险。
如果患者的肿瘤在3个疗程后缩小但仍无法切除，患者将继续TMZ治疗另外3个疗程。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anli Tong
- 电话号码：13911413589
- 邮箱：tonganli@hotmail.com
学习地点
-
-
-
Beijing、中国
- 招聘中
- Peking Union Medical College Hospital
-
接触：
- Anli Tong
- 电话号码：13911413589
- 邮箱：tonganli@hotmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书。
- 年龄 10-70岁
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
- 诊断为嗜铬细胞瘤或副神经节瘤，R0手术无法切除，或范围广泛，可能需要切除重要器官，或因心脏等并发症无法手术，或手术风险极高。
- 预计寿命超过6个月。
- 确认未怀孕和哺乳。 在整个研究期间和末次给药后6个月内，受试者及其配偶愿意使用有效的避孕措施。
实验室要求：
- 粒细胞绝对计数 (AGC) 大于 1.5 x 109/L；
- 血小板计数大于 80 x 109/L； 3）血红蛋白大于90g/L；
- 血清胆红素低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 低于 2.5 x ULN；血清肌酐小于 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CCr)≥60ml/min；
- 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）。
排除标准：
- 有其他肿瘤。
- 患者接受了其他抗肿瘤药物治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 对替莫唑胺或达卡巴嗪有过敏反应史。
- 严重的骨髓抑制或异常凝血。
- 严重的肝肾功能不全。
- 肠梗阻或其他干扰服药的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者
TMZ 以每天 150 mg/m2 的初始日剂量口服给药，持续 5 天，术前每 28 天给药一次。
在第一个周期耐受性良好的患者中，剂量增加至每天 200 mg/m2，持续 5 天，每 28 天一次。
|
TMZ 以每天 150 mg/m2 的初始日剂量口服给药，持续 5 天，术前每 28 天给药一次。
在第一个周期耐受性良好的患者中，剂量增加至每天 200 mg/m2，持续 5 天，每 28 天一次。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤由不可切除变为可切除的患者比例
大体时间：第三周期结束时（每个周期为28天）
|
PPGL患者肿瘤由不可切除变为可切除的比例
|
第三周期结束时（每个周期为28天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：第三周期结束时（每个周期为28天）
|
定义为所有肿瘤符合完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 标准的患者
|
第三周期结束时（每个周期为28天）
|
|
肿瘤缩小的比例。
大体时间：第三周期结束时（每个周期为28天）
|
与治疗前相比，治疗后靶病灶总大小总和减少的比例。
|
第三周期结束时（每个周期为28天）
|
|
生化反应。
大体时间：第三周期结束时（每个周期为28天）
|
24hCA有效反应，MNs是指浓度比基线值降低40%以上或降低至正常范围。
|
第三周期结束时（每个周期为28天）
|
|
R0切除率
大体时间：第三周期结束时（每个周期为28天）
|
手术切除患者比例达到R0切除
|
第三周期结束时（每个周期为28天）
|
|
主要病理反应率（MPR）
大体时间：第三周期结束时（每个周期为28天）
|
定义为手术切除后剩余存活的肿瘤不超过初始肿瘤组织的 10%。
|
第三周期结束时（每个周期为28天）
|
|
病理完全缓解 (pCR)
大体时间：第三周期结束时（每个周期为28天）
|
镜下无肿瘤细胞。
|
第三周期结束时（每个周期为28天）
|
|
替莫唑胺治疗的安全性
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
|
通过不良事件通用术语标准评估的不良事件发生率
|
第一周期结束时（每个周期为28天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anli Tong、Peking Union Medical College Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月1日
初级完成 (估计的)
2025年10月1日
研究完成 (估计的)
2025年10月1日
研究注册日期
首次提交
2023年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月22日
首次发布 (实际的)
2023年6月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月22日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.