RC48 和替雷利珠单抗联合用于高危 UTUC 患者的肾脏保护

纳入标准：

ECOG：0~2； HER-2 IHC 1+~3+；受试者接受膀胱镜/输尿管镜活检、脱落细胞学检查和CT/MRI诊断；患者被判定为高危上尿路尿路上皮癌（符合以下危险因素之一：肾积水、肿瘤直径≥2cm、高级别、细胞学多发肿瘤、既往有高级别膀胱根治性膀胱切除史）癌症、其他组织成分的活检病理学）；高危UTUC（不含低危UTUC）N0（输尿管中下段患者可采用N1）M0；具有绝对或相对肾脏保护指征的患者（仅肾脏、肾功能不全：eGFR<60ml/min）有保护肾脏的愿望；没有绝对或相对保肾的迹象，但患者有强烈的保肾愿望。

已并同意提供膀胱镜/输尿管镜活检组织标本并保留治疗前血液、尿液和活检生物样本；预计生存≥3个月；主要器官功能正常（入组前14天）国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）：≤1.5×ULN（该标准仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗的患者应将抗凝剂保持在治疗限度内）；治疗前4周内未接受全身性皮质类固醇药物治疗；有怀孕风险的生育男性或女性必须在试验期间使用高效避孕方法（如口服避孕药、宫内节育器、控制性欲或屏障避孕联合杀精剂），并在试验结束后继续使用避孕措施12个月治疗；受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2治疗，包括辅助治疗阶段；已知对重组人源化抗PD-1单克隆抗体药物及其成分过敏；研究治疗前4周内曾接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参加过其他临床研究，或尚未从既往毒性中恢复（2度脱发和1度神经毒性除外）；孕妇或哺乳期妇女； HIV 检测结果呈阳性；活动性乙型或丙型肝炎HBsAg或HBcAb阳性患者也检测出HBV DNA拷贝数阳性（定量检测限为500IU/ml，或达到研究中心的阳性值）；对此类患者的筛查研究必须检测 HBV DNA；仅当 HCV RNA PCR 结果为阴性时，HCV 抗体检测呈阳性的患者才纳入本研究。

有明确的活动性结核病史；患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗（例如，使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），并允许进行相关替代治疗（例如，甲状腺素、胰腺激素或用于肾功能的生理性皮质类固醇替代疗法）或垂体功能不全）；其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重、不受控制的伴随疾病，包括活动性机会性或进行性（严重）感染、不受控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏协会定义的 Ⅲ 级或 Ⅳ 级心力衰竭） Ⅱ级以上心脏传导阻滞、近6个月内心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛、3个月内脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病、症状性支气管痉挛病史）；开始治疗前4周内接受过活疫苗；既往接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植；治疗开始前4周内进行过重大外科手术（不包括诊断性手术）；有精神药物滥用史且不能戒断或有精神障碍史者；大量胸腔积液或腹水伴有临床症状或需要对症治疗；过去5年内患有其他未治愈的恶性肿瘤，不包括明显治愈或可治愈的恶性肿瘤，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局限性低危前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺癌原位癌；备注：局限性低危前列腺癌患者（定义为分期≤T2a，格里森评分≤6，前列腺癌诊断时（测量）PSA≤10ng/mL，已接受根治性治疗且未出现生化复发）前列腺特异性抗原（PSA）有资格参加本研究）；膀胱癌 (MIBC) 根据研究者的说法，其他严重、急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果的解释。