Kombination von RC48 und Tislelizumab zur Nierenerhaltung bei Hochrisiko-UTUC-Patienten

Einschlusskriterien:

ECOG: 0~2; HER-2 IHC 1+~3+; Die Probanden wurden einer zystoskopischen/ureteroskopischen Biopsie, einer Peeling-Zytologie und einer CT/MRT-Diagnose unterzogen; Die Patienten wurden als Hochrisiko-Urothelkarzinom des oberen Harntrakts eingestuft (entsprechend einem der folgenden Risikofaktoren: Hydronephrose, Tumordurchmesser ≥ 2 cm, hochgradige, multiple Tumoren in der Zytologie, Vorgeschichte einer radikalen Zystektomie wegen hochgradiger Blase Krebs, Biopsiepathologie mit anderen Gewebebestandteilen); Hochrisiko-UTUC (ausgenommen Niedrigrisiko-UTUC) N0 (N1 kann für Patienten im mittleren und unteren Harnleitersegment verwendet werden) M0; Patienten mit Hinweisen auf einen absoluten oder relativen Nierenschutz (nur Niere, Niereninsuffizienz: eGFR < 60 ml/min) haben den Wunsch, die Niere zu schützen; Es gibt keine Hinweise auf einen absoluten oder relativen Nierenerhalt, aber die Patienten haben einen starken Wunsch, die Niere zu erhalten.

Hat und stimmt zu, zystoskopische/ureteroskopische Biopsie-Gewebeproben bereitzustellen und Blut, Urin und biopsierte biologische Proben vor der Behandlung aufzubewahren; Voraussichtliche Überlebenszeit ≥3 Monate; Die Funktion wichtiger Organe ist normal (14 Tage vor der Einschreibung). International Normalized Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤ 1,5 × ULN (Dieses Kriterium gilt nur für Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten; Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten dies tun Antikoagulanzien innerhalb der therapeutischen Grenzen halten); innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung keine systemische Kortikosteroidmedikation erhalten haben; Fruchtbare Männer oder Frauen, bei denen das Risiko besteht, schwanger zu werden, müssen während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, kontrolliertes sexuelles Verlangen oder Barriere-Kontrazeption in Kombination mit Spermizid) und die Empfängnisverhütung noch 12 Monate nach dem Ende fortsetzen der Behandlung; Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

Zuvor eine Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Therapie erhalten, einschließlich adjuvanter Therapiephase; Bekannte Allergie gegen rekombinante humanisierte monoklonale Anti-PD-1-Antikörper-Medikamente und deren Bestandteile; Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung eine andere Antitumortherapie (einschließlich Kortikosteroidtherapie, Immuntherapie) erhalten oder an anderen klinischen Studien teilgenommen oder sich nicht von der vorherigen Toxizität erholt (mit Ausnahme von 2 Grad Haarausfall und 1 Grad Neurotoxizität); Schwangere oder stillende Frauen; Positives HIV-Testergebnis; Menschen mit aktiver Hepatitis B oder C, HBsAg- oder HBcAb-positive Patienten, stellten auch eine positive HBV-DNA-Kopienzahl fest (die quantitative Nachweisgrenze liegt bei 500 IE/ml oder erreicht den positiven Wert des Studienzentrums); Screening-Studien solcher Patienten müssen auf HBV-DNA getestet werden; Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, wurden nur dann in diese Studie aufgenommen, wenn die PCR-Ergebnisse der HCV-RNA negativ waren.

Eine klare Vorgeschichte aktiver Tuberkulose; Sie haben aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderten (z. B. mit krankheitsregulierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), die eine entsprechende Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Pankreashormon oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie für die Nieren) ermöglichen oder Hypophyseninsuffizienz); Andere schwerwiegende, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können, umfassen aktive opportunistische oder fortschreitende (schwere) Infektionen, unkontrollierter Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinsuffizienz Grad Ⅲ oder Ⅳ gemäß der Definition der New York Heart Association). Skala, Herzblock über Grad Ⅱ, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Hirninfarkt innerhalb von 3 Monaten usw.) oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie in der Vorgeschichte, obstruktive Lungenerkrankung und symptomatischer Bronchospasmus); innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben; Sie haben zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten; Größere chirurgische Eingriffe (ausgenommen diagnostische Eingriffe) innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn; Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Drogen missbraucht haben und sich nicht enthalten können oder unter psychischen Störungen leiden; Ein großer Pleuraerguss oder Aszites, der mit klinischen Symptomen einhergeht oder eine symptomatische Behandlung erfordert; In den letzten 5 Jahren an anderen nicht geheilten bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme derjenigen, die offensichtlich geheilt oder heilbar sind, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs mit geringem Risiko, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Carcinoma in situ der Brust; Anmerkungen: Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko (definiert als Stadium ≤ T2a, Gleason-Score ≤ 6 und PSA ≤ 10 ng/ml zum Zeitpunkt der Prostatakrebsdiagnose (gemessen), die eine radikale Therapie erhalten hatten und kein biochemisches Wiederauftreten hatten Patienten mit prostataspezifischem Antigen (PSA) waren zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Blasenkrebs (MIBC) Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Angaben des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.