Kombination af RC48 og Tislelizumab til nyrekonservering hos højrisiko UTUC-patienter

Inklusionskriterier:

ECOG: 0~2; HER-2 IHC 1+~3+; Forsøgspersonerne gennemgik cystoskopisk/ureteroskopisk biopsi, eksfolieringscytologi og CT/MRI-diagnose; Patienterne blev vurderet til at være højrisiko urothelialt karcinom i de øvre urinveje (der opfyldte en af ​​følgende risikofaktorer: hydronefrose, tumordiameter ≥2 cm, højgradig, multiple tumorer i cytologi, tidligere radikal cystektomi for højkvalitets blære cancer, biopsipatologi med andre vævskomponenter); Højrisiko-UTUC(undtagen lavrisiko-UTUC) N0(N1 kan bruges til patienter i det midterste og nedre uretersegment) M0; Patienter med indikationer på absolut eller relativ nyrebeskyttelse (kun nyre, nyreinsufficiens: eGFR < 60 ml/min) Har et ønske om at beskytte nyren; Der er ingen indikation af absolut eller relativ nyrekonservering, men patienter har et stærkt ønske om at bevare nyre.

Har og accepterer at udlevere cystoskopiske/ureteroskopiske biopsivævsprøver og reservere forbehandlingsblod, urin og biopsierede biologiske prøver; Forudsagt overlevelse ≥3 måneder; Større organfunktion er normal (14 dage før indskrivning) International Normalized Ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5× ULN (Dette kriterium gælder kun for patienter, der ikke får antikoagulantbehandling; Patienter, der får antikoagulantbehandling bør holde antikoagulantia inden for terapeutiske grænser); Modtog ikke systemisk kortikosteroidmedicin inden for 4 uger før behandling; Fertile mænd eller kvinder, der er i risiko for at blive gravide, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode under forsøget (såsom orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, kontrolleret seksuel lyst eller barriereprævention kombineret med spermicid) og fortsætte med at bruge prævention i 12 måneder efter afslutningen af behandling; Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terapi, inklusive adjuverende terapistadie; Kendt allergi over for rekombinante humaniserede anti-PD-1 monoklonale antistoflægemidler og deres komponenter; Havde modtaget anden antitumorbehandling (herunder kortikosteroidbehandling, immunterapi) eller deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen, eller var ikke kommet sig over den tidligere toksicitet (bortset fra 2 grader af hårtab og 1 grad af neurotoksicitet); Gravide eller ammende kvinder; Positivt HIV-testresultat; Personer med aktiv hepatitis B- eller C HBsAg- eller HBcAb-positive patienter påviste også HBV-DNA-kopital positivt (kvantitativ detektionsgrænse er 500IU/ml, eller når studiecentrets positive værdi); Screeningsundersøgelser af sådanne patienter skal teste for HBV-DNA; Patienter, der testede positive for HCV-antistoffer, blev kun inkluderet i denne undersøgelse, hvis PCR-resultaterne for HCV-RNA var negative.

En klar historie om aktiv tuberkulose; Har aktive autoimmune sygdomme, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (f.eks. med sygdomsregulerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), der giver mulighed for relevant erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, pancreashormon eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi til nyre eller hypofyseinsufficiens); Andre alvorlige, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke protokoloverholdelse eller interferere med fortolkning af resultater, Disse omfatter aktive opportunistiske eller progressive (alvorlige) infektioner, ukontrolleret diabetes, hjerte-kar-sygdom (hjertesvigt af grad Ⅲ eller Ⅳ som defineret af New York Heart Association skala, hjerteblok over grad Ⅱ, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina, hjerneinfarkt inden for 3 måneder osv.) Eller lungesygdom (historie med interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkospasme); Modtog levende vaccine inden for 4 uger før behandlingsstart; Har tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation; Større kirurgiske indgreb (undtagen diagnostisk kirurgi) inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen; De, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan afholde sig eller har en historie med psykiske lidelser; En stor mængde pleural effusion eller ascites ledsaget af kliniske symptomer eller kræver symptomatisk behandling; Har haft andre uhelede maligniteter inden for de seneste 5 år, bortset fra dem, der tilsyneladende er helbredte eller helbredelige, såsom basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret lavrisiko-prostatacancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i brystet; Bemærkninger: Patienter med lokaliseret lavrisiko prostatacancer (defineret som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 og PSA≤10ng/ml på tidspunktet for prostatacancerdiagnosen (som målt), som havde modtaget radikal terapi og ikke havde nogen biokemisk tilbagefald af prostataspecifikt antigen (PSA) var berettiget til at deltage i denne undersøgelse); Blærekræft (MIBC) Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der ifølge investigator kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.