Combinazione di RC48 e Tislelizumab per la conservazione renale nei pazienti UTUC ad alto rischio

Criterio di inclusione:

ECOG: 0~2; HER-2 IHC 1+~3+; I soggetti sono stati sottoposti a biopsia cistoscopica/ureteroscopica, citologia dell'esfoliazione e diagnosi TC/MRI; I pazienti sono stati giudicati affetti da carcinoma uroteliale ad alto rischio del tratto urinario superiore (che soddisfacevano uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio: idronefrosi, diametro del tumore ≥2 cm, tumori multipli di alto grado in citologia, storia precedente di cistectomia radicale per vescica di alto grado cancro, patologia da biopsia con altri componenti tissutali); UTUC ad alto rischio (escluso UTUC a basso rischio) N0 (N1 può essere utilizzato per i pazienti nel segmento medio e inferiore dell'uretere) M0; Pazienti con indicazioni di protezione renale assoluta o relativa (solo rene, insufficienza renale: eGFR < 60 ml/min) Hanno il desiderio di proteggere il rene; Non vi è alcuna indicazione di conservazione del rene assoluta o relativa, ma i pazienti hanno un forte desiderio di preservare il rene.

Ha e accetta di fornire campioni di tessuto bioptico cistoscopico/ureteroscopico e di prenotare sangue pre-trattamento, urine e campioni biologici sottoposti a biopsia; Sopravvivenza prevista ≥3 mesi; La funzione degli organi principali è normale (14 giorni prima dell'arruolamento) Rapporto normalizzato internazionale (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5× ULN (questo criterio si applica solo ai pazienti che non ricevono terapia anticoagulante; i pazienti che ricevono terapia anticoagulante devono mantenere gli anticoagulanti entro i limiti terapeutici); Non ha ricevuto farmaci corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento; Gli uomini o le donne fertili che sono a rischio di gravidanza devono usare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la sperimentazione (come contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, desiderio sessuale controllato o contraccezione di barriera combinati con spermicida) e continuare a usare la contraccezione per 12 mesi dopo la fine di trattamento; I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

Precedentemente ricevuto terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, incluso lo stadio della terapia adiuvante; Allergia nota ai farmaci anticorpali monoclonali umanizzati ricombinanti anti-PD-1 e ai loro componenti; Aveva ricevuto altra terapia antitumorale (inclusa terapia con corticosteroidi, immunoterapia) o aveva partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento in studio, o non si era ripreso dalla precedente tossicità (ad eccezione di 2 gradi di perdita di capelli e 1 grado di neurotossicità); Donne in gravidanza o in allattamento; Risultato positivo del test HIV; Le persone con epatite attiva B o C pazienti positivi HBsAg o HBcAb hanno anche rilevato il numero di copie del DNA dell'HBV positivo (il limite di rilevamento quantitativo è 500IU/ml o raggiunge il valore positivo del centro di studio); Gli studi di screening di tali pazienti devono testare l'HBV DNA; I pazienti risultati positivi agli anticorpi anti-HCV sono stati arruolati in questo studio solo se i risultati della PCR dell'RNA dell'HCV erano negativi.

Una storia chiara di tubercolosi attiva; Avere malattie autoimmuni attive che hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (per es., con farmaci regolatori della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) che consentono una terapia sostitutiva pertinente (per es., tiroxina, ormone pancreatico o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per nefropatia renale) o insufficienza ipofisaria); Altre malattie concomitanti gravi e non controllate che possono influenzare l'aderenza al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati, tra cui infezioni attive opportunistiche o progressive (gravi), diabete non controllato, malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca di grado Ⅲ o Ⅳ come definito dalla New York Heart Association scala, blocco cardiaco superiore al grado Ⅱ, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o angina instabile, infarto cerebrale entro 3 mesi, ecc.) o malattia polmonare (storia di polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e broncospasmo sintomatico); Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento; Hanno ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o un trapianto di organi solidi; Interventi di chirurgia maggiore (esclusa la chirurgia diagnostica) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento; Coloro che hanno una storia di abuso di psicofarmaci e non possono astenersi o hanno una storia di disturbi mentali; Una grande quantità di versamento pleurico o ascite accompagnati da sintomi clinici o che richiedono un trattamento sintomatico; Ha avuto altri tumori maligni non cicatrizzati negli ultimi 5 anni, esclusi quelli apparentemente curati o curabili, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ della mammella; Osservazioni: Pazienti con carcinoma prostatico localizzato a basso rischio (definito come stadio ≤T2a, punteggio di Gleason ≤6 e PSA≤10ng/mL al momento della diagnosi di carcinoma prostatico (come misurato) che avevano ricevuto terapia radicale e non presentavano recidiva biochimica di antigene prostatico specifico (PSA) erano idonei a partecipare a questo studio); Cancro della vescica (MIBC) Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che, secondo lo sperimentatore, possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.