Combinaison de RC48 et de Tislelizumab pour la préservation rénale chez les patients UTUC à haut risque

Critère d'intégration:

ECOG : 0~2 ; HER-2 IHC 1+~3+ ; Les sujets ont subi une biopsie cystoscopique/urétéroscopique, une cytologie d'exfoliation et un diagnostic CT/IRM ; Les patients ont été jugés être un carcinome urothélial à haut risque des voies urinaires supérieures (répondant à l'un des facteurs de risque suivants : hydronéphrose, diamètre de la tumeur ≥ 2 cm, tumeurs multiples de haut grade en cytologie, antécédents de cystectomie radicale pour vessie de haut grade cancer, pathologie de la biopsie avec d'autres composants tissulaires) ; UTUC à haut risque (hors UTUC à faible risque) N0 (N1 peut être utilisé pour les patients du segment moyen et inférieur de l'uretère) M0 ; Patients présentant des indications de protection rénale absolue ou relative (uniquement rein, insuffisance rénale : eGFR < 60 ml/min) Ont le désir de protéger le rein ; Il n'y a aucune indication de préservation absolue ou relative des reins, mais les patients ont un fort désir de préserver les reins.

A et accepte de fournir des échantillons de tissus de biopsie cystoscopique/urétéroscopique et de réserver des échantillons de sang, d'urine et de biopsie avant le traitement ; Survie prédite ≥ 3 mois ; La fonction des organes majeurs est normale (14 jours avant l'inscription) Rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : ≤ 1,5 × LSN (Ce critère s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas de traitement anticoagulant ; les patients recevant un traitement anticoagulant doivent maintenir les anticoagulants dans les limites thérapeutiques); N'a pas reçu de corticoïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le traitement ; Les hommes ou les femmes fertiles qui présentent un risque de grossesse doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant l'essai (comme les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins, le désir sexuel contrôlé ou la contraception barrière associée à un spermicide) et continuer à utiliser la contraception pendant 12 mois après la fin de traitement ; Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

A déjà reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, y compris le stade du traitement adjuvant ; Allergie connue aux anticorps monoclonaux anti-PD-1 humanisés recombinants et à leurs composants ; Avait reçu un autre traitement antitumoral (y compris la corticothérapie, l'immunothérapie) ou avait participé à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude, ou n'avait pas récupéré de la toxicité précédente (à l'exception de 2 degrés de perte de cheveux et 1 degré de neurotoxicité) ; Femmes enceintes ou allaitantes; Résultat positif du test VIH ; Les personnes atteintes d'hépatite active B ou C HBsAg ou HBcAb positifs ont également détecté un nombre de copies d'ADN du VHB positif (la limite de détection quantitative est de 500 UI/ml, ou atteint la valeur positive du centre d'étude) ; Les études de dépistage de ces patients doivent tester l'ADN du VHB ; Les patients testés positifs pour les anticorps du VHC n'ont été recrutés dans cette étude que si les résultats de la PCR de l'ARN du VHC étaient négatifs.

Une histoire claire de tuberculose active ; Avoir des maladies auto-immunes actives qui ont nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, avec des médicaments régulateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs) qui permettent une thérapie de remplacement pertinente (par exemple, la thyroxine, l'hormone pancréatique ou une corticothérapie substitutive physiologique pour le rein ou insuffisance hypophysaire); Autres maladies concomitantes graves et non contrôlées pouvant affecter le respect du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats, notamment les infections opportunistes actives ou progressives (graves), le diabète non contrôlé, les maladies cardiovasculaires (insuffisance cardiaque de grade Ⅲ ou Ⅳ tel que défini par la New York Heart Association échelle, bloc cardiaque supérieur au grade Ⅱ, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou angor instable, infarctus cérébral dans les 3 mois, etc.) Ou maladie pulmonaire (antécédents de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire obstructive et de bronchospasme symptomatique) ; A reçu le vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du traitement ; Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide ; Interventions chirurgicales majeures (hors chirurgie diagnostique) dans les 4 semaines précédant le début du traitement ; Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et ne peuvent pas s'abstenir ou qui ont des antécédents de troubles mentaux ; Une grande quantité d'épanchement pleural ou d'ascite accompagnée de symptômes cliniques ou nécessitant un traitement symptomatique ; Avoir eu d'autres tumeurs malignes non cicatrisées au cours des 5 dernières années, à l'exclusion de celles qui sont apparemment guéries ou curables, telles que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer localisé de la prostate à faible risque, le carcinome in situ du col de l'utérus ou le carcinome in situ du sein ; Remarques : Patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à faible risque (défini comme stade ≤T2a, score de Gleason ≤6 et PSA≤10ng/mL au moment du diagnostic du cancer de la prostate (tel que mesuré) qui avaient reçu un traitement radical et n'avaient pas de récidive biochimique de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) étaient éligibles pour participer à cette étude ); Cancer de la vessie (MIBC) Autres conditions médicales ou psychiatriques graves, aiguës ou chroniques ou anomalies de laboratoire qui, selon l'investigateur, peuvent augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.