Комбинация RC48 и тислелизумаба для сохранения почек у пациентов с УРВМП высокого риска

Критерии включения:

ЭКОГ: 0~2; HER-2 ИГХ 1+~3+; Субъектам была проведена цистоскопическая/уретероскопическая биопсия, эксфолиативная цитология и диагностика с помощью КТ/МРТ; Пациенты были расценены как уротелиальная карцинома верхних мочевыводящих путей высокого риска (соответствие любому из следующих факторов риска: гидронефроз, диаметр опухоли ≥2 см, высокая степень злокачественности, множественные опухоли в цитологии, предыдущая радикальная цистэктомия по поводу мочевого пузыря высокой степени злокачественности). рак, биопсия патологии с другими тканевыми компонентами); УРВМП высокого риска (исключая УРВМП низкого риска) N0 (N1 можно использовать для пациентов в среднем и нижнем сегменте мочеточника) M0; Пациенты с показаниями к абсолютной или относительной защите почек (только почки, почечная недостаточность: рСКФ < 60 мл/мин) Имеют желание защитить почки; Нет никаких указаний на абсолютное или относительное сохранение почки, но у пациентов есть сильное желание сохранить почку.

Имеет и соглашается предоставить цистоскопические / уретероскопические образцы ткани биопсии и зарезервировать предварительную обработку крови, мочи и биологических образцов биопсии; Прогнозируемая выживаемость ≥3 месяцев; Функция основных органов в норме (за 14 дней до включения в исследование) Международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): ≤1,5 ​​× ВГН (Этот критерий применим только к пациентам, не получающим антикоагулянтную терапию; держать антикоагулянты в терапевтических пределах); Не получали системные кортикостероидные препараты в течение 4 недель до лечения; Фертильные мужчины или женщины, которые рискуют забеременеть, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции во время испытания (например, оральные контрацептивы, внутриматочные спирали, контролируемое половое влечение или барьерную контрацепцию в сочетании со спермицидом) и продолжать использовать контрацепцию в течение 12 месяцев после окончания. лечения; Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

Ранее получали анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 терапию, в том числе на этапе адъювантной терапии; известная аллергия на рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела против PD-1 и их компоненты; Получал другую противоопухолевую терапию (в том числе кортикостероидную терапию, иммунотерапию) или участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до исследуемого лечения, или не оправился от предыдущей токсичности (за исключением 2 степени выпадения волос и 1 степени нейротоксичности); Беременные или кормящие женщины; Положительный результат теста на ВИЧ; Люди с активным гепатитом B или C HBsAg или HBcAb-положительные пациенты также обнаруживают положительное число копий ДНК HBV (количественный предел обнаружения составляет 500 МЕ/мл или достигает положительного значения исследовательского центра); Скрининговые исследования таких пациентов должны проверять ДНК ВГВ; Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВГС включались в это исследование только в том случае, если результаты ПЦР на РНК ВГС были отрицательными.

Явный анамнез активного туберкулеза; Имеют активные аутоиммунные заболевания, которые требовали системного лечения в течение последних 2 лет (например, препаратами, регулирующими заболевание, кортикостероидами или иммунодепрессантами), что позволяет проводить соответствующую заместительную терапию (например, тироксин, гормоны поджелудочной железы или физиологическую заместительную терапию кортикостероидами при почечной недостаточности). или гипофизарная недостаточность); Другие серьезные, неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. К ним относятся активные оппортунистические или прогрессирующие (тяжелые) инфекции, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность степени Ⅲ или Ⅳ по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). шкала, блокада сердца выше II степени, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, инфаркт головного мозга в течение 3 мес и т. д.) или заболевание легких (интерстициальная пневмония в анамнезе, обструктивная болезнь легких и симптоматический бронхоспазм); Получена живая вакцина за 4 недели до начала лечения; ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов; Обширные оперативные вмешательства (за исключением диагностических операций) в течение 4 недель до начала лечения; Тем, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными препаратами и не может воздерживаться или имеет в анамнезе психические расстройства; Большой объем плеврального выпота или асцита, сопровождающиеся клиническими симптомами или требующие симптоматического лечения; Имели другие невылеченные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением тех, которые явно излечены или излечимы, такие как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы низкого риска, карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ молочной железы; Примечания: пациенты с локализованным раком предстательной железы низкого риска (стадия ≤T2a, оценка по шкале Глисона ≤6 и уровень ПСА ≤10 нг/мл на момент постановки диагноза рака простаты (согласно измерению), получившие радикальную терапию и не имевшие биохимического рецидива рака простаты). специфический антиген простаты (PSA) имели право участвовать в этом исследовании); Рак мочевого пузыря (MIBC) Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психические состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.