Combinatie van RC48 en Tislelizumab voor nierpreservatie bij UTUC-patiënten met een hoog risico

Inclusiecriteria:

ECOG: 0~2; HER-2 IHC 1+~3+; Proefpersonen ondergingen cystoscopische/ureteroscopische biopsie, exfoliatiecytologie en CT/MRI-diagnose; Patiënten werden beoordeeld als hoogrisico urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen (voldoende aan een van de volgende risicofactoren: hydronefrose, tumordiameter ≥ 2 cm, hooggradige, meerdere tumoren in cytologie, voorgeschiedenis van radicale cystectomie voor hoogwaardige blaaskanker). kanker, biopsiepathologie met andere weefselcomponenten); UTUC met hoog risico (exclusief UTUC met laag risico) N0(N1 kan worden gebruikt voor patiënten in het middelste en onderste uretersegment) M0; Patiënten met indicaties van absolute of relatieve nierbescherming (enkel nier, nierinsufficiëntie: eGFR < 60 ml/min) De wens hebben om de nier te beschermen; Er is geen indicatie van absoluut of relatief nierbehoud, maar patiënten hebben een sterk verlangen om de nieren te behouden.

Heeft en stemt ermee in om cystoscopische/ureteroscopische biopsieweefselspecimens te verstrekken en voorbehandelingsbloed, Urine en biologische biopsiemonsters te reserveren; Voorspelde overleving ≥3 maanden; De belangrijkste orgaanfunctie is normaal (14 dagen voorafgaand aan inschrijving) International Normalized ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN (Dit criterium is alleen van toepassing op patiënten die geen antistollingstherapie krijgen; patiënten die antistollingstherapie krijgen, moeten antistollingsmiddelen binnen therapeutische grenzen houden); Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling geen systemische corticosteroïdmedicatie gekregen; Vruchtbare mannen of vrouwen die het risico lopen zwanger te worden, moeten tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zoals orale anticonceptiva, spiraaltjes, gecontroleerd seksueel verlangen of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodend middel) en blijven anticonceptie gebruiken gedurende 12 maanden na het einde van behandeling; De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

Eerder anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-therapie ontvangen, inclusief stadium van adjuvante therapie; Bekende allergie voor recombinant gehumaniseerde anti-PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en hun componenten; andere antitumortherapie had gekregen (waaronder corticosteroïdtherapie, immunotherapie) of had deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, of niet was hersteld van de eerdere toxiciteit (behalve 2 graden haarverlies en 1 graad neurotoxiciteit); Zwangere of zogende vrouwen; Positief hiv-testresultaat; Mensen met actieve hepatitis B- of C HBsAg- of HBcAb-positieve patiënten ontdekten ook een positief aantal HBV-DNA-kopieën (kwantitatieve detectielimiet is 500 IE/ml, of bereikt de positieve waarde van het studiecentrum); Screeningsstudies van dergelijke patiënten moeten testen op HBV-DNA; Patiënten die positief testten op HCV-antilichamen werden alleen in dit onderzoek opgenomen als de PCR-resultaten van HCV-RNA negatief waren.

Een duidelijke geschiedenis van actieve tuberculose; Actieve auto-immuunziekten hebben waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (bijv. met ziekteregulerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen) die relevante substitutietherapie mogelijk maken (bijv. thyroxine, pancreashormoon of fysiologische corticosteroïdvervangende therapie voor of hypofyse-insufficiëntie); Andere ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren. Deze omvatten actieve opportunistische of progressieve (ernstige) infecties, ongecontroleerde diabetes, hart- en vaatziekten (hartfalen van graad Ⅲ of Ⅳ zoals gedefinieerd door de New York Heart Association schaal, hartblok boven graad Ⅱ, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina, herseninfarct binnen 3 maanden, enz.) Of longziekte (voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en symptomatische bronchospasme); Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling; eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of een solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan; Grote chirurgische ingrepen (exclusief diagnostische chirurgie) binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling; Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en zich niet kunnen onthouden of een voorgeschiedenis hebben van psychische stoornissen; Een grote hoeveelheid pleurale effusie of ascites vergezeld van klinische symptomen of die symptomatische behandeling vereisen; In de afgelopen 5 jaar andere ongenezen maligniteiten hebben gehad, met uitzondering van die ogenschijnlijk genezen of geneesbaar zijn, zoals basale cel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico, carcinoma in situ van de baarmoederhals of carcinoma in situ van de borst; Opmerkingen: Patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 en PSA≤10ng/ml ten tijde van de diagnose van prostaatkanker (zoals gemeten) die een radicale therapie hadden ondergaan en geen biochemisch recidief van prostaatspecifiek antigeen (PSA) kwamen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek); Blaaskanker (MIBC) Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, volgens de onderzoeker, de risico's van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.