Combinação de RC48 e Tislelizumabe para preservação renal em pacientes UTUC de alto risco

Critério de inclusão:

ECOG: 0~2; HER-2 IHC 1+~3+; Os indivíduos foram submetidos a biópsia cistoscópica/ureteroscópica, citologia de esfoliação e diagnóstico de TC/RM; Os pacientes foram considerados carcinoma urotelial de alto risco do trato urinário superior (atendendo a qualquer um dos seguintes fatores de risco: hidronefrose, diâmetro do tumor ≥2cm, alto grau, tumores múltiplos na citologia, história prévia de cistectomia radical para bexiga de alto grau câncer, patologia de biópsia com outros componentes teciduais); UTUC de alto risco (excluindo UTUC de baixo risco) N0(N1 pode ser usado para pacientes no segmento médio e inferior do ureter) M0; Pacientes com indicações de proteção renal absoluta ou relativa (somente rim, insuficiência renal: eGFR < 60 ml/min) Têm o desejo de proteger o rim; Não há indicação de preservação renal absoluta ou relativa, mas os pacientes têm um forte desejo de preservar o rim.

Tem e concorda em fornecer espécimes de tecido de biópsia cistoscópica/ureteroscópica e em reservar sangue pré-tratamento, urina e amostras biológicas biopsiadas; Sobrevida prevista ≥3 meses; A função dos principais órgãos é normal (14 dias antes da inscrição) Razão Normalizada Internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN (Este critério aplica-se apenas a pacientes que não estão recebendo terapia anticoagulante; Os pacientes recebendo terapia anticoagulante devem manter os anticoagulantes dentro dos limites terapêuticos); Não recebeu medicação corticosteróide sistêmico nas 4 semanas anteriores ao tratamento; Homens ou mulheres férteis com risco de engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo (como anticoncepcionais orais, dispositivos intrauterinos, desejo sexual controlado ou contracepção de barreira combinada com espermicida) e continuar usando contracepção por 12 meses após o término de tratamento; Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

Anteriormente receberam terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, incluindo estágio de terapia adjuvante; Alergia conhecida a drogas de anticorpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante e seus componentes; Recebeu outra terapia antitumoral (incluindo corticoterapia, imunoterapia) ou participou de outros estudos clínicos nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo, ou não se recuperou da toxicidade anterior (exceto para 2 graus de perda de cabelo e 1 grau de neurotoxicidade); Mulheres grávidas ou lactantes; Resultado do teste HIV positivo; Pessoas com hepatite B ativa ou C HBsAg ou HBcAb positivos também detectaram número de cópias de DNA do HBV positivo (o limite de detecção quantitativa é 500IU/ml, ou atinge o valor positivo do centro de estudo); Os estudos de triagem desses pacientes devem testar o DNA do VHB; Os pacientes que testaram positivo para anticorpos de HCV foram incluídos neste estudo apenas se os resultados de PCR de RNA de HCV fossem negativos.

Uma história clara de tuberculose ativa; Têm doenças autoimunes ativas que exigiram tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (por exemplo, com medicamentos reguladores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras) que permitem terapia de reposição relevante (por exemplo, tiroxina, hormônio pancreático ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência renal). ou insuficiência hipofisária); Outras doenças concomitantes sérias e não controladas que podem afetar a adesão ao protocolo ou interferir na interpretação dos resultados, incluindo infecções oportunistas ativas ou progressivas (graves), diabetes não controlada, doença cardiovascular (insuficiência cardíaca de Grau Ⅲ ou Ⅳ conforme definido pela New York Heart Association escala, bloqueio cardíaco acima do grau Ⅱ, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável, infarto cerebral nos últimos 3 meses, etc.) Ou doença pulmonar (história de pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e broncoespasmo sintomático); Recebeu vacina viva dentro de 4 semanas antes do início do tratamento; Ter recebido anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos; Procedimentos cirúrgicos maiores (excluindo cirurgia diagnóstica) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento; Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não podem se abster ou têm histórico de transtornos mentais; Grande quantidade de derrame pleural ou ascite acompanhada de sintomas clínicos ou requerendo tratamento sintomático; Tiveram outras neoplasias malignas não curadas nos últimos 5 anos, excluindo aquelas aparentemente curadas ou curáveis, como câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado de baixo risco, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ da mama; Observações: Pacientes com câncer de próstata localizado de baixo risco (definido como estágio ≤T2a, escore de Gleason ≤6 e PSA≤10ng/mL no momento do diagnóstico de câncer de próstata (conforme medido) que receberam terapia radical e não tiveram recorrência bioquímica de antígeno específico da próstata (PSA) foram elegíveis para participar neste estudo); Câncer de bexiga (MIBC) Outras condições médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que, de acordo com o investigador, podem aumentar os riscos associados à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.