RC48:n ja tislelitsumabin yhdistelmä munuaisten säilyttämiseen korkean riskin UTUC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

ECOG: 0~2; HER-2 IHC 1+~3+; Koehenkilöille tehtiin kystoskooppinen/ureteroskooppinen biopsia, hilseilysytologia ja CT/MRI-diagnoosi; Potilaiden arvioitiin olevan korkean riskin ylempien virtsateiden uroteelikarsinooma (täyttää jokin seuraavista riskitekijöistä: hydronefroosi, kasvaimen halkaisija ≥ 2 cm, korkea-asteinen, useita kasvaimia sytologiassa, aiempi radikaali kystektomia korkealaatuisen virtsarakon vuoksi syöpä, biopsiapatologia muiden kudoskomponenttien kanssa); Korkean riskin UTUC (pois lukien matalan riskin UTUC) N0 (N1:tä voidaan käyttää potilaille keski- ja alaosassa) M0; Potilaat, joilla on viitteitä absoluuttisesta tai suhteellisesta munuaissuojasta (vain munuaiset, munuaisten vajaatoiminta: eGFR < 60 ml/min) Haluavat suojata munuaisia; Ei ole viitteitä munuaisten absoluuttisesta tai suhteellisesta säilymisestä, mutta potilailla on vahva halu säilyttää munuaiset.

Hänellä on ja suostuu toimittamaan kystoskooppisia/ureteroskooppisia biopsiakudosnäytteitä ja varaamaan esikäsittelyä verta, virtsaa ja biopsiallisia biologisia näytteitä; Arvioitu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta; Pääelimen toiminta on normaali (14 päivää ennen ilmoittautumista) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) : ≤1,5 ​​× ULN (Tämä kriteeri koskee vain potilaita, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa; Antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden tulee pidä antikoagulantit terapeuttisissa rajoissa); ei saanut systeemistä kortikosteroidilääkitystä 4 viikon aikana ennen hoitoa; Hedelmällisten miesten tai naisten, joilla on riski tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (kuten suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet, hallittu seksuaalinen halu tai esteehkäisy yhdistettynä siittiöiden torjuntaan) ja jatkettava ehkäisyn käyttöä 12 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. hoitoon; Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja osallistuivat seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

Aiemmin saanut anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-hoitoa, mukaan lukien adjuvanttihoitovaihe; Tunnettu allergia rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille anti-PD-1-vasta-ainelääkkeille ja niiden komponenteille; oli saanut muuta kasvaimia estävää hoitoa (mukaan lukien kortikosteroidihoito, immunoterapia) tai osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon aikana ennen tutkimushoitoa tai ei ollut toipunut aikaisemmasta toksisuudesta (lukuun ottamatta 2-asteista hiustenlähtöä ja 1-asteista neurotoksisuutta); raskaana olevat tai imettävät naiset; Positiivinen HIV-testitulos; Ihmiset, joilla oli aktiivinen B- tai C-hepatiitti HBsAg- tai HBcAb-positiiviset potilaat havaitsivat myös HBV DNA:n kopiomäärän positiivisia (kvantitatiivinen havaitsemisraja on 500IU/ml, tai saavuttavat tutkimuskeskuksen positiivisen arvon); Tällaisten potilaiden seulontatutkimuksissa on testattava HBV-DNA; Potilaat, jotka olivat positiivisia HCV-vasta-aineiden suhteen, otettiin mukaan tähän tutkimukseen vain, jos HCV-RNA:n PCR-tulokset olivat negatiivisia.

Selkeä aktiivisen tuberkuloosin historia; sinulla on aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka ovat vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (esim. sairautta säätelevillä lääkkeillä, kortikosteroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä), jotka mahdollistavat asianmukaisen korvaushoidon (esim. tyroksiinilla, haimahormonilla tai fysiologisella munuaisten kortikosteroidikorvaushoidolla tai aivolisäkkeen vajaatoiminta); Muut vakavat, hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa, Näitä ovat aktiiviset opportunistiset tai etenevät (vakavat) infektiot, hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet (New York Heart Associationin määrittelemän asteen Ⅲ tai Ⅳ sydämen vajaatoiminta asteikko, sydänkatkos yli luokan Ⅱ, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti 3 kuukauden sisällä jne.) Tai keuhkosairaus (historia interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireinen bronkospasmi); Saatu elävä rokote 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista; olet aiemmin saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai kiinteän elinsiirron; Suuret kirurgiset toimenpiteet (lukuun ottamatta diagnostista leikkausta) 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista; Ne, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi pidättäytyä, tai joilla on ollut mielenterveyshäiriöitä; suuri määrä pleuraeffuusiota tai askitesta, johon liittyy kliinisiä oireita tai jotka vaativat oireenmukaista hoitoa; Sinulla on ollut muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet tai parannettavissa, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ; Huomautuksia: Potilaat, joilla oli paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi ≤T2a, Gleason-pistemäärä ≤6 ja PSA ≤10ng/ml eturauhassyövän diagnoosin aikaan (mitattuna), jotka olivat saaneet radikaalia hoitoa ja joilla ei ollut biokemiallista uusiutumista eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) olivat kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen); Virtsarakon syöpä (MIBC) Muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat tutkijan mukaan lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.