Kombinasjon av RC48 og Tislelizumab for nyrekonservering hos UTUC-pasienter med høy risiko

Inklusjonskriterier:

ECOG: 0~2; HER-2 IHC 1+~3+; Forsøkspersonene gjennomgikk cystoskopisk/ureteroskopisk biopsi, eksfolieringscytologi og CT/MR-diagnose; Pasienter ble vurdert til å være høyrisiko urotelialt karsinom i de øvre urinveiene (som møter en av følgende risikofaktorer: hydronefrose, tumordiameter ≥2 cm, høygradig, multiple svulster i cytologi, tidligere radikal cystektomi for høygradig blære kreft, biopsipatologi med andre vevskomponenter); Høyrisiko-UTUC(unntatt lavrisiko-UTUC) N0(N1 kan brukes til pasienter i midtre og nedre urinledersegment) M0; Pasienter med indikasjoner på absolutt eller relativ nyrebeskyttelse (kun nyre, nedsatt nyrefunksjon: eGFR < 60 ml/min) Har ønske om å beskytte nyrene; Det er ingen indikasjon på absolutt eller relativ nyrebevaring, men pasienter har et sterkt ønske om å bevare nyre.

Har og samtykker i å gi cystoskopiske/ureteroskopiske biopsi-vevsprøver og å reservere forbehandlingsblod, urin og biologiske biopsiprøver; Forutsagt overlevelse ≥3 måneder; Hovedorganfunksjonen er normal (14 dager før innrullering) International Normalized Ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5× ULN (Dette kriteriet gjelder kun for pasienter som ikke får antikoagulantbehandling; Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling bør holde antikoagulantia innenfor terapeutiske grenser); Fikk ikke systemisk kortikosteroidmedisin innen 4 uker før behandling; Fertile menn eller kvinner som står i fare for å bli gravide, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket (som orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, kontrollert seksuell lyst eller barriereprevensjon kombinert med sæddrepende middel) og fortsette å bruke prevensjon i 12 måneder etter avsluttet behandling; Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte det informerte samtykket, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terapi, inkludert adjuvant terapistadium; Kjent allergi mot rekombinante humaniserte anti-PD-1 monoklonale antistoffer og deres komponenter; Hadde mottatt annen antitumorbehandling (inkludert kortikosteroidbehandling, immunterapi) eller deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før studiebehandlingen, eller hadde ikke kommet seg etter den forrige toksisiteten (bortsett fra 2 grader av hårtap og 1 grad av nevrotoksisitet); Gravide eller ammende kvinner; Positivt HIV-testresultat; Personer med aktiv hepatitt B- eller C HBsAg- eller HBcAb-positive pasienter oppdaget også HBV DNA-kopinummer positivt (kvantitativ deteksjonsgrense er 500IU/ml, eller nå den positive verdien av studiesenteret); Screeningstudier av slike pasienter må teste for HBV-DNA; Pasienter som testet positivt for HCV-antistoffer ble bare registrert i denne studien hvis PCR-resultatene for HCV-RNA var negative.

En klar historie med aktiv tuberkulose; Har aktive autoimmune sykdommer som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (f.eks. med sykdomsregulerende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) som muliggjør relevant erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, bukspyttkjertelhormon eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre) eller hypofyseinsuffisiens); Andre alvorlige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke protokolloverholdelse eller forstyrre tolkning av resultater, Disse inkluderer aktive opportunistiske eller progressive (alvorlige) infeksjoner, ukontrollert diabetes, kardiovaskulær sykdom (hjertesvikt av grad Ⅲ eller Ⅳ som definert av New York Heart Association skala, hjerteblokk over grad Ⅱ, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina, hjerneinfarkt innen 3 måneder osv.) Eller lungesykdom (historie med interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom og symptomatisk bronkospasme); Mottok levende vaksine innen 4 uker før behandlingsstart; Har tidligere fått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon; Større kirurgiske inngrep (unntatt diagnostisk kirurgi) innen 4 uker før behandlingsstart; De som har en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ikke kan avstå eller har en historie med psykiske lidelser; En stor mengde pleural effusjon eller ascites ledsaget av kliniske symptomer eller som krever symptomatisk behandling; Har hatt andre uhelbredte maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt de som tilsynelatende kan helbredes eller helbredes, slik som basal eller plateepitelhudkreft, lokalisert lavrisiko prostatakreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i brystet; Merknader: Pasienter med lokalisert lavrisiko prostatakreft (definert som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 og PSA≤10ng/mL på tidspunktet for prostatakreftdiagnose (målt) som hadde fått radikal terapi og ikke hadde noen biokjemisk tilbakefall av prostata spesifikt antigen (PSA) var kvalifisert til å delta i denne studien); Blærekreft (MIBC) Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som, ifølge etterforskeren, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.