Combinación de RC48 y Tislelizumab para la preservación renal en pacientes con UTUC de alto riesgo

Criterios de inclusión:

ECOG: 0~2; HER-2 IHC 1+~3+; Los sujetos se sometieron a biopsia cistoscópica/ureteroscópica, citología de exfoliación y diagnóstico por TC/RM; Se consideró que los pacientes tenían carcinoma urotelial del tracto urinario superior de alto riesgo (cumplían con alguno de los siguientes factores de riesgo: hidronefrosis, diámetro del tumor ≥2 cm, alto grado, tumores múltiples en citología, antecedentes de cistectomía radical por cáncer de vejiga de alto grado). cáncer, patología de biopsia con otros componentes tisulares); UTUC de alto riesgo (excluyendo UTUC de bajo riesgo) N0 (N1 puede usarse para pacientes en el segmento medio e inferior del uréter) M0; Pacientes con indicaciones de protección renal absoluta o relativa (solo riñón, insuficiencia renal: eGFR < 60 ml/min) Tienen el deseo de proteger el riñón; No hay indicios de preservación renal absoluta o relativa, pero los pacientes tienen un fuerte deseo de preservar el riñón.

Tiene y acepta proporcionar especímenes de tejido de biopsia cistoscópica/ureteroscópica y reservar muestras biológicas de sangre, orina y biopsia previas al tratamiento; Supervivencia prevista ≥3 meses; La función de los órganos principales es normal (14 días antes de la inscripción) Índice normalizado internacional (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1,5 ​​× LSN (Este criterio solo se aplica a los pacientes que no están recibiendo terapia anticoagulante; los pacientes que reciben terapia anticoagulante deben mantener los anticoagulantes dentro de los límites terapéuticos); No recibió medicación con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas al tratamiento; Los hombres o mujeres fértiles que corren el riesgo de quedar embarazadas deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el ensayo (como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, deseo sexual controlado o anticonceptivos de barrera combinados con espermicida) y continuar usando métodos anticonceptivos durante los 12 meses posteriores a la finalización. de tratamiento; Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

Recibió previamente terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, incluida la etapa de terapia adyuvante; Alergia conocida a los fármacos de anticuerpos monoclonales anti-PD-1 humanizados recombinantes y sus componentes; Había recibido otra terapia antitumoral (incluyendo terapia con corticosteroides, inmunoterapia) o participado en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio, o no se había recuperado de la toxicidad previa (excepto por 2 grados de pérdida de cabello y 1 grado de neurotoxicidad); Mujeres embarazadas o lactantes; resultado positivo de la prueba del VIH; Las personas con hepatitis B o C activa HBsAg o HBcAb positivo también detectaron el número de copias de ADN del VHB positivo (el límite de detección cuantitativa es de 500 UI/ml, o alcanza el valor positivo del centro de estudio); Los estudios de detección de dichos pacientes deben analizar el ADN del VHB; Los pacientes que dieron positivo para anticuerpos contra el VHC se inscribieron en este estudio solo si los resultados de la PCR del ARN del VHC fueron negativos.

Una historia clara de tuberculosis activa; Tienen enfermedades autoinmunes activas que han requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., con medicamentos reguladores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) que permiten una terapia de reemplazo relevante (p. ej., tiroxina, hormona pancreática o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la enfermedad renal). o insuficiencia pituitaria); Otras enfermedades concomitantes graves y no controladas que pueden afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados. Estas incluyen infecciones activas oportunistas o progresivas (graves), diabetes no controlada, enfermedades cardiovasculares (insuficiencia cardíaca de Grado Ⅲ o Ⅳ según la definición de la New York Heart Association escala, bloqueo cardíaco por encima del grado Ⅱ, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o angina inestable, infarto cerebral en los últimos 3 meses, etc.) o enfermedad pulmonar (antecedentes de neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático); Recibió la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento; Haber recibido previamente un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos sólidos; Procedimientos de cirugía mayor (excluida la cirugía de diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento; Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan abstenerse o tengan antecedentes de trastornos mentales; Gran cantidad de derrame pleural o ascitis acompañada de síntomas clínicos o que requiere tratamiento sintomático; Haber tenido otras neoplasias malignas no curadas en los últimos 5 años, excluyendo aquellas que aparentemente están curadas o curables, como cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata de bajo riesgo localizado, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama; Observaciones: Pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo localizado (definido como estadio ≤T2a, puntuación de Gleason ≤6 y PSA≤10 ng/mL en el momento del diagnóstico de cáncer de próstata (según la medición) que habían recibido terapia radical y no tenían recurrencia bioquímica de antígeno prostático específico (PSA) fueron elegibles para participar en este estudio); Cáncer de vejiga (MIBC) Otras afecciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que, según el investigador, pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.