静脉注射美沙酮在中国成人心脏外科患者围手术期急慢性管理中的应用

尽管现代疼痛治疗方法有所改进并且提供了不同的镇痛方式，但术后疼痛控制不佳仍然是心脏手术患者的一个问题。 急性术后疼痛在心脏手术患者中很常见，特别是在手术后的前 2 天内，据报道至少有中等强度。 成人心脏手术后的术后疼痛可能有很多方面。 疼痛可能由手术切口和解剖、胸骨骨折或骨愈合不完全、多个引流管和胸管以及胸骨伤口感染引起。 控制不良的急性术后疼痛与不良生理结果相关，从而损害心脏手术患者的康复。 它与患者满意度下降、术后下床活动延迟以及慢性术后疼痛（CPSP）的发生有关。 胸骨切开疼痛与肺部并发症之间的关联已被观察到，疼痛继发的交感神经激活可诱发心肌缺血和心律失常。 疼痛控制也被指出是重症监护病房心脏手术患者的主要关注点之一。 因此，最佳的急性疼痛控制不仅可以改善临床结果，还可以提高心脏手术后患者的满意度。

超过正常组织愈合时间持续的术后疼痛越来越被认为是各种类型手术后的重要并发症。 根据国际疼痛研究协会的定义，CPSP 被定义为手术部位或涉及区域持续疼痛，持续时间至少为手术后 3 个月。 CPSP 在心脏手术后很常见。 据报道，术后 2 年的发生率为 28% 至 56%。 胸骨切开术后慢性疼痛的发生涉及多种机制。 这些包括夹层、胸骨线卡压神经、胸骨回缩、肋骨骨折以及冠状动脉旁路移植术 (CABG) 过程中乳内动脉夹层神经损伤导致的肋间神经痛。 此外，疼痛控制不良一直是发生 CPSP 的一般危险因素。 所有这些都可以刺激促炎细胞因子的释放，使传入的伤害性纤维变得敏感，从而引起慢性疼痛。 CPSP 可能会影响患者的日常功能和生活质量，并增加医疗费用。 CARDpain 研究报告称，在 CPSP 患者中，超过 50% 在心脏手术后 3、6 和 12 个月时，日常生活活动（家庭和家庭责任、娱乐和就业）受到与疼痛相关的显着干扰。 因此，除了最佳的急性疼痛控制外，预防和管理 CPSP 也同样重要，以确保患者获得更好的满意度和生活质量。

芬太尼和吗啡等静脉阿片类药物一直是心脏手术围术期镇痛的主要手段，可以通过医护人员间歇性推注或通过患者自控设备 (PCA) 进行镇痛。 这种输送机制的主要问题是，血清阿片类药物浓度可能会发生显着波动，从而导致镇痛不足、用药过量和呼吸抑制等后果。 间歇性阿片类药物给药时出现的镇痛高峰和低谷可能解释了术后初期疼痛控制不佳的原因。 与间歇性施用短效阿片类药物（例如吗啡和芬太尼）相比，可以考虑单剂量施用美沙酮。 美沙酮通常用于癌症和慢性疼痛治疗。 它可以通过口服、静脉注射和其他肠胃外途径给药。 尽管它是吗啡的常用替代品，但在围手术期仍然相对不可见。 美沙酮是一种独特的阿片类药物，可为围手术期的手术患者提供多种重要的潜在益处。 它是一种强效mu受体激动剂，起效快，半衰期最长（24-36小时），是临床使用的阿片类药物中的佼佼者。 根据药代动力学研究，中枢神经系统作用部位美沙酮浓度迅速与血浆浓度达到平衡，血浆浓度和作用之间的短暂滞后时间证明了这一点（t1/2ke0 4 分钟）。 这与芬太尼和舒芬太尼的快速起效和效应区室平衡（5-6 分钟）相当，而吗啡的起效时间较慢，据报道 t1/2ke0 超过 4 小时。 此外，正如一篇社论所评论的，当美沙酮的剂量为 20 毫克或更高时，镇痛持续时间大约为 24-36 小时的半衰期。 因此，成人在麻醉诱导时单次静脉注射 20 毫克，可在术后 1-2 天内快速起效并显着缓解疼痛，据报道，这是心脏手术后疼痛评分最高的时期。 美沙酮也是一种 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。 据报道，它具有抗痛觉过敏和抗异常疼痛的特性，这对于预防疼痛敏化和 CPSP 的发展非常重要，而 CPSP 在心脏手术患者中风险很高。

很少有随机对照试验比较静脉注射美沙酮和其他阿片类药物在需要胸骨切开术的心脏手术围术期疼痛控制方面的作用，而且没有针对亚洲人群的试验。 此外，美沙酮对心脏手术患者慢性术后疼痛的影响尚未在文献中广泛报道。 因此，这项试点随机对照试验的主要目的是进行可行性研究，以评估该方案以及美沙酮对心脏直视手术后急性和慢性疼痛控制的影响，并与使用吗啡和芬太尼的阿片类药物传统镇痛方法进行比较。 此外，还将确定美沙酮对阿片类药物消耗、阿片类药物相关副作用、患者满意度、术后拔管时间以及住院和 ICU 住院时间的影响。 研究人员推测，静脉注射美沙酮与术中和术后 24 小时内阿片类药物需求量的减少以及拔管后 12 小时急性疼痛评分的改善有关。 第二个假设是，与标准治疗组相比，接受美沙酮治疗的患者会经历较少的 CPSP。

研究人员推测，静脉注射美沙酮在心脏麻醉中是可行且适用的，并且与术中和术后 24 小时内节省阿片类药物有关，并且与使用吗啡和芬太尼的传统阿片类药物方法相比，可以更好地控制急性和慢性疼痛。成人心脏手术患者。 研究目的如下：

1. 确定成人心脏手术患者静脉注射美沙酮的可行性
2. 评估美沙酮对需要胸骨切开术的成人心脏手术患者急性和慢性疼痛管理的效果