肉芽肿病期间的 MoMa 签名 (MOSAR)

“结节病是一种炎症性疾病，其特征是存在聚结、紧密聚集、非坏死性肉芽肿。 诊断基于三个主要标准：兼容的临床表现、存在非坏死性肉芽肿性炎症以及排除其他肉芽肿性疾病。 根据肉芽肿性病变的位置，可观察到多种临床表型，肉芽肿性病变可影响任何器官，其中肺部是受影响最严重的部位。 结节病与结核病有许多相似之处，其中肉芽肿的形成是由结核分枝杆菌（M. 待定）。 这两种疾病之间的这些表型相似性给诊断、临床管理和治疗带来了许多挑战。

我们对结节病发展、肉芽肿形成和维持的因素的了解仍然有限。 这一挑战的部分原因是肉芽肿的发展可能涉及环境和遗传因素，这些因素有助于招募免疫细胞形成肉芽肿。 参与肉芽肿的免疫细胞包括（1）CD4 Th1和Th17 T细胞及其相关细胞因子（例如IFNγ、TNFα、IL-17、IL-2）； (2) 单核细胞 (Mo) 和巨噬细胞 (Ma)，包括促炎性 M1 和促纤维化 M2 类型。 然而，导致肉芽肿维持和进化的具体因素仍有待确定。 其中，我们可以假设训练有素的免疫力、抗原的持续存在或微环境参与了这种慢性失调的免疫反应。 对这种疾病病理生理学的进一步了解可能有助于开发新的治疗方法，因为目前皮质类固醇仍然是治疗的支柱。

我们的主要假设是肉芽肿的形成和维持主要依赖于单核细胞（Mo）和巨噬细胞（Ma）的过度激活。 为此，该研究的目的是（i）定义结节病中的 MoMa 系统特征，（ii）在组织样本上原位表征该特征，以及（iii）确定参与 MoMa 慢性过度激活的致病因素。 因此，将一组结节病患者与结核病患者进行比较。 MoMa 系统特征将在全血（TruCulture 模型）上定义，然后通过不同的方法（多参数光谱流式细胞术、RNA-seq、Luminex、成像质量细胞术）进行原位定义。 通过 CUT&Tag，我们将研究单核细胞的表观基因组。 MoMa 系统特征将通过表型、转录组、细胞因子和功能方法在疾病过程中的不同时间点（M0、M6 和 M12）离体定义。 先前确定的特征将在原位进行研究，并通过肉芽肿结构和微环境相互作用的表征来完成，这些特征可以通过表观遗传修饰来调节。 因此，单核细胞的表观基因组将分为两组（结节病和结核病）进行分析。 这些结果将有助于更好地了解结节病的病理生理学，并且最终可能提出新的治疗策略。 最后，这项研究可能会挑战先天免疫/自身炎症与适应性免疫/自身免疫/记忆的教条。”