- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05916638
Signature du MoMa pendant la granulomatose (MOSAR)
Rôle des monocytes (Mo) et des macrophages (Ma) dans la sarcoïdose et la tuberculose
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
"La sarcoïdose est une maladie inflammatoire caractérisée par la présence de granulomes coalescents, étroitement groupés et non nécrosants. Le diagnostic repose sur trois critères majeurs : une présentation clinique compatible, la présence d'une inflammation granulomateuse non nécrosante et l'exclusion d'autres maladies granulomateuses. Une large gamme de phénotypes cliniques est observée selon la localisation des lésions granulomateuses qui peuvent toucher n'importe quel organe, le poumon étant le site le plus touché. La sarcoïdose partage de nombreuses similitudes avec la tuberculose, dans laquelle la formation de granulomes est déclenchée par Mycobacterium tuberculosis (M. tb). Ces similitudes phénotypiques entre les deux maladies présentent de nombreux défis pour le diagnostic, la prise en charge clinique et la thérapie.
Notre compréhension des facteurs qui contribuent au développement de la sarcoïdose, à la formation et à la maintenance des granulomes reste limitée. Une partie de ce défi est que le développement du granulome peut impliquer à la fois des facteurs environnementaux et génétiques, qui contribuent au recrutement de cellules immunitaires pour former le granulome. Les cellules immunitaires impliquées dans le granulome comprennent (1) les lymphocytes T CD4 Th1 et Th17 et leurs cytokines associées (par exemple, IFNγ, TNFα, IL-17, IL-2); et (2) les monocytes (Mo) et les macrophages (Ma) y compris les types pro-inflammatoires M1 et pro-fibrose M2. Cependant, les facteurs spécifiques qui contribuent au maintien et à l'évolution du granulome restent à identifier. Parmi eux, on peut émettre l'hypothèse que l'immunité entraînée, la persistance de l'antigène ou le microenvironnement sont impliqués dans cette réponse immunitaire dérégulée chronique. Une telle meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie pourrait permettre le développement de nouveaux traitements, car les corticostéroïdes restent actuellement le pilier de la thérapie.
Notre hypothèse principale est que la formation et la maintenance des granulomes reposent principalement sur la suractivation des monocytes (Mo) et des macrophages (Ma). À cette fin, l'étude vise (i) à définir la signature systémique du MoMa dans la sarcoïdose, (ii) à caractériser cette signature in situ sur des échantillons de tissus, et (iii) à identifier les facteurs responsables qui participent à la suractivation chronique du MoMa. Ainsi, une cohorte de patients atteints de sarcoïdose sera comparée à des patients tuberculeux. La signature systémique MoMa sera définie sur sang total (modèle TruCulture) puis in situ par différentes méthodes (cytométrie spectrale en flux multi-paramètres, RNA-seq, Luminex, imagerie cytométrie de masse). L'épigénome des monocytes sera étudié grâce à CUT&Tag. La signature systémique MoMa sera définie ex vivo à différents moments (M0, M6 et M12) au cours de l'évolution de la maladie avec des approches phénotypiques, transcriptomiques, cytokiniques et fonctionnelles. La signature précédemment identifiée sera étudiée in situ et complétée par la caractérisation de l'architecture des granulomes et des interactions microenvironnementales, qui pourraient être modulées par des modifications épigénétiques. Ainsi, l'épigénome des monocytes sera analysé en deux groupes (sarcoïdose et tuberculose). Ces résultats permettraient de mieux comprendre la physiopathologie de la sarcoïdose et, in fine, pourraient faire émerger de nouvelles stratégies thérapeutiques. Enfin, l'étude pourrait remettre en question le dogme sur l'immunité innée/auto-inflammation par rapport à l'immunité adaptative/auto-immunité/mémoire."
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Karim Sacre, MD-PhD, PU-PH
- Numéro de téléphone: +33 0140256019
- E-mail: karim.sacre@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Darragh DUFFY, PhD
- Numéro de téléphone: +33 0144389334
- E-mail: darragh.duffy@pasteur.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75018
- Recrutement
- Hopital Bichat
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Contact:
- Karim SACRE, MD, PhD
- E-mail: karim.sacre@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Homme et femme > 18 ans
- Diagnostic de sarcoïdose et de tuberculose
- Affilié à l'assurance maladie
Critère d'exclusion:
- Infection par le VIH
- femme enceinte ou allaitante
- Patient sous protection légale, tutelle ou curateur
- Absence de consentement signé"
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Sarcoïdose
patients diagnostiqués avec une sarcoïdose
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prélèvement d'échantillons sanguins
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Tuberculose
patients diagnostiqués avec la tuberculose
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prélèvement d'échantillons sanguins
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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activation des macrophages dans la sarcoïdose mesurée par épigénomique
Délai: jusqu'à 12 mois de suivi.
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réalisée sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) isolées du sang périphérique
|
jusqu'à 12 mois de suivi.
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activation des monocytes dans la sarcoïdose mesurée par épigénomique
Délai: jusqu'à 12 mois de suivi.
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réalisée sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) isolées du sang périphérique
|
jusqu'à 12 mois de suivi.
|
activation des macrophages dans la sarcoïdose mesurée par cytométrie en flux
Délai: jusqu'à 12 mois de suivi.
|
réalisée sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) isolées du sang périphérique
|
jusqu'à 12 mois de suivi.
|
activation des monocytes dans la sarcoïdose mesurée par cytométrie en flux
Délai: jusqu'à 12 mois de suivi.
|
réalisée sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) isolées du sang périphérique
|
jusqu'à 12 mois de suivi.
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activation des monocytes dans la sarcoïdose mesurée par transcriptomique
Délai: jusqu'à 12 mois de suivi.
|
réalisée sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) isolées du sang périphérique
|
jusqu'à 12 mois de suivi.
|
activation des macrophages dans la sarcoïdose mesurée par transcriptomique
Délai: jusqu'à 12 mois de suivi.
|
réalisée sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) isolées du sang périphérique
|
jusqu'à 12 mois de suivi.
|
activation des macrophages dans la sarcoïdose mesurée par mesure des cytokines
Délai: jusqu'à 12 mois de suivi.
|
réalisée sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) isolées du sang périphérique
|
jusqu'à 12 mois de suivi.
|
activation des monocytes dans la sarcoïdose mesurée par mesure des cytokines
Délai: jusqu'à 12 mois de suivi.
|
réalisée sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) isolées du sang périphérique
|
jusqu'à 12 mois de suivi.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
activation des monocytes dans la tuberculose mesurée par épigénomique
Délai: jusqu'à 12 mois de suivi.
|
jusqu'à 12 mois de suivi.
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Identification d'un agent pathogène qui déclenche le développement de la sarcoïdose par étude métagénomique
Délai: Échantillons prélevés avant le traitement/au moment du diagnostic
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Échantillons prélevés avant le traitement/au moment du diagnostic
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identification des modifications épigénétiques des monocytes par la méthode CUT&Tag
Délai: 12 mois de suivi.
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Le séquençage CUT&Tag, également connu sous le nom de clivage sous cibles et tagmentation, est une méthode utilisée pour analyser les interactions des protéines avec l'ADN
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12 mois de suivi.
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Identification d'un test diagnostique pour discriminer la sarcoïdose et la tuberculose
Délai: Échantillons prélevés avant le traitement/au moment du diagnostic
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mesure de la sécrétion d'IFNγ par le sang total en réponse à une stimulation par l'antigène de la tuberculose
|
Échantillons prélevés avant le traitement/au moment du diagnostic
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karim SACRE, MD-PhD, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Hypersensibilité
- Infections à mycobactéries
- Hypersensibilité, retardée
- Tuberculose
- Sarcoïdose
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP230273
- 2022-A02637-36 (Autre identifiant: IDRCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur échantillon de sang
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