육아종증 동안의 MoMa 서명 (MOSAR)
유육종증과 결핵에서 단핵구(Mo)와 대식세포(Ma)의 역할
연구 개요
상세 설명
"사르코이드증은 유착성, 밀집된 비괴사성 육아종의 존재를 특징으로 하는 염증성 질환입니다. 진단은 3가지 주요 기준을 기반으로 합니다: 호환되는 임상 증상, 비괴사성 육아종 염증의 존재, 대체 육아종 질환의 배제. 모든 장기에 영향을 줄 수 있는 육아종성 병변의 위치에 따라 광범위한 임상적 표현형이 관찰되며 폐가 가장 영향을 받는 부위입니다. Sarcoidosis는 Mycobacterium tuberculosis (M. 결핵). 두 질병 사이의 이러한 표현형 유사성은 진단, 임상 관리 및 치료에 많은 도전 과제를 제시합니다.
유육종증 발병, 육아종 형성 및 유지에 기여하는 요인에 대한 우리의 이해는 제한적입니다. 이 문제의 일부는 육아종 발달이 육아종을 형성하기 위한 면역 세포 모집에 기여하는 환경 및 유전적 요인 모두를 포함할 수 있다는 것입니다. 육아종과 관련된 면역 세포는 (1) CD4 Th1 및 Th17 T 세포 및 이들과 관련된 사이토카인(예: IFNγ, TNFα, IL-17, IL-2); 및 (2) 전 염증성 M1 및 전 섬유증 M2 유형을 포함하는 단핵구 (Mo) 및 대 식세포 (Ma). 그러나 육아종 유지 및 진화에 기여하는 특정 요인은 아직 확인되지 않았습니다. 그 중 우리는 훈련된 면역, 항원의 지속성 또는 미세 환경이 이러한 만성 조절 장애 면역 반응에 관여한다는 가설을 세울 수 있습니다. 질병의 병리생리학에 대한 이러한 개선된 이해는 현재 코르티코스테로이드가 치료의 주류로 남아 있기 때문에 새로운 치료법의 개발을 가능하게 할 수 있습니다.
우리의 주요 가설은 육아종 형성 및 유지가 주로 단핵구(Mo) 및 대식세포(Ma)의 과잉 활성화에 의존한다는 것입니다. 이를 위해 연구 목표는 (i) 유육종증에서 MoMa 전신 시그니처를 정의하고, (ii) 조직 샘플에서 이 시그니처를 특성화하고, (iii) MoMa 만성 과활성화에 참여하는 원인 인자를 식별하는 것입니다. 따라서 유육종증 환자의 코호트는 결핵 환자와 비교됩니다. MoMa 전신 서명은 전혈(TruCulture 모델)에서 정의된 다음 다른 방법(다중 매개변수 스펙트럼 유세포 분석, RNA-seq, Luminex, 이미징 질량 세포 분석)을 통해 현장에서 정의됩니다. 단핵구의 후성유전체는 CUT&Tag 덕분에 연구될 것입니다. MoMa 전신 시그니처는 표현형, 전사체, 사이토카인 및 기능적 접근을 통해 질병이 진행되는 동안 다양한 시점(M0, M6 및 M12)에서 생체외에서 정의됩니다. 이전에 확인된 시그니처는 제자리에서 연구되고 육아종 구조 및 미세 환경 상호 작용의 특성화에 의해 완료되며 후생유전학적 수정에 의해 조절될 수 있습니다. 따라서, 단핵구의 후성유전체는 두 그룹(사르코이드증 및 결핵)으로 분석될 것이다. 이러한 결과는 유육종증 생리 병리학을 더 잘 이해할 수 있게 해주고, 결국 새로운 치료 전략을 제시할 수 있습니다. 마지막으로, 이 연구는 선천적 면역/자가 염증 대 적응 면역/자가 면역/기억에 대한 교리에 도전할 수 있습니다."
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Karim Sacre, MD-PhD, PU-PH
- 전화번호: +33 0140256019
- 이메일: karim.sacre@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Darragh DUFFY, PhD
- 전화번호: +33 0144389334
- 이메일: darragh.duffy@pasteur.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75018
- 모병
- Hôpital Bichat
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연락하다:
- Karim SACRE, MD, PhD
- 이메일: karim.sacre@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 남녀 > 만 18세
- 유육종증 및 결핵 진단
- 의료 보험에 가입
제외 기준:
- HIV 감염
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 법적 보호, 후견인 또는 큐레이터 하에 있는 환자
- 서명 동의서 부재"
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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epigenomic에 의해 측정된 유육종증의 대식세포 활성화
기간: 최대 12개월의 후속 조치.
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말초혈액에서 분리한 말초혈액단핵세포(PBMCs)를 대상으로 시행
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최대 12개월의 후속 조치.
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epigenomic으로 측정한 유육종증의 단핵구 활성화
기간: 최대 12개월의 후속 조치.
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말초혈액에서 분리한 말초혈액단핵세포(PBMCs)를 대상으로 시행
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최대 12개월의 후속 조치.
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transcriptomic에 의해 측정 된 유육종증의 단핵구 활성화
기간: 최대 12개월의 후속 조치.
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말초혈액에서 분리한 말초혈액단핵세포(PBMCs)를 대상으로 시행
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최대 12개월의 후속 조치.
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transcriptomic에 의해 측정 된 유육종증의 대 식세포 활성화
기간: 최대 12개월의 후속 조치.
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말초혈액에서 분리한 말초혈액단핵세포(PBMCs)를 대상으로 시행
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최대 12개월의 후속 조치.
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사이토카인 측정에 의해 측정된 유육종증에서의 대식세포 활성화
기간: 최대 12개월의 후속 조치.
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말초혈액에서 분리한 말초혈액단핵세포(PBMCs)를 대상으로 시행
|
최대 12개월의 후속 조치.
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사이토카인 측정으로 측정한 유육종증의 단핵구 활성화
기간: 최대 12개월의 후속 조치.
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말초혈액에서 분리한 말초혈액단핵세포(PBMCs)를 대상으로 시행
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최대 12개월의 후속 조치.
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공간 전사체학으로 측정한 유육종증의 대식세포 활성화
기간: 최대 12개월의 추적 관찰.
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말초혈액 단핵세포(PBMC)에서 분리된 말초혈액에서 수행됨
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최대 12개월의 추적 관찰.
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공간 전사체학으로 측정된 유육종증에서의 단핵구 활성화
기간: 최대 12개월의 추적 관찰.
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말초혈액 단핵 세포(PBMCs)에서 분리하여 수행됨
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최대 12개월의 추적 관찰.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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epigenomic으로 측정한 결핵의 단핵구 활성화
기간: 최대 12개월의 후속 조치.
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최대 12개월의 후속 조치.
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Metagenomic 연구에 의한 유육종증 발병을 유발하는 병원균의 동정
기간: 치료 전/진단 시 채취한 검체
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치료 전/진단 시 채취한 검체
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CUT&Tag 방법에 의한 단핵구의 후생유전학적 변형 확인
기간: 12개월 추적.
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CUT&Tag-sequencing은 cleavage under target 및 tagmentation으로도 알려져 있으며 DNA와 단백질의 상호작용을 분석하는 데 사용되는 방법입니다.
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12개월 추적.
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유육종증과 결핵을 감별하기 위한 진단검사의 규명
기간: 치료 전/진단 시 채취한 검체
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결핵 항원에 의한 자극에 대한 전혈의 IFNγ 분비량 측정
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치료 전/진단 시 채취한 검체
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단핵구의 산화적 인산화 실시간 분석
기간: 최대 12개월의 추적 관찰
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Seahorse 방법에 의하여
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최대 12개월의 추적 관찰
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단핵구 당분해의 실시간 분석
기간: 최대 12개월 추적 관찰
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해마 방법에 의해
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최대 12개월 추적 관찰
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Karim SACRE, MD-PhD, PU-PH, Assistance Publique Hopitaux De Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP230273
- 2022-A02637-36 (기타 식별자: IDRCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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결핵에 대한 임상 시험
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François SpertiniUniversity of Oxford완전한
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
혈액 샘플에 대한 임상 시험
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Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
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University Hospital, Rouen모병
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The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
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