成人 TBM 强化短期课程疗法 (INSHORT)
2023年12月20日 更新者：Leeberk Raja Inbaraj、Indian Council of Medical Research
成人结核性脑膜炎强化短期治疗方案和标准治疗方案的比较评价：一项开放标签随机对照试验
结核性脑膜炎（TBM）是最致命的肺外结核病。
这种毁灭性的疾病导致近三分之一的患者死亡，并使很大一部分幸存者致残。
TBM 是现代临床实践中最困难的诊断和治疗挑战之一。
过去四十年来，高质量、稳健的临床试验为肺结核的治疗做出了相当大的贡献。
然而，TBM 缺乏此类临床试验的证据，治疗方法仍不确定。
国家、机构和临床医生之间的药物选择、剂量和持续时间存在显着差异。
研究人员提议进行一项多中心开放标签临床试验，以评估短程抗结核药物与大剂量利福平和莫西沙星以及常规抗结核药物以及阿司匹林和皮质类固醇辅助治疗的疗效。
对照物将按照国家 TBM 指南接受标准处理。
研究人员还旨在评估两组之间大剂量利福平和莫西沙星的安全性和耐受性，以及 ATT（利福平、INH、莫西沙星和吡嗪酰胺）在脑脊液中的药效学和药代动力学参数
研究概览
地位
尚未招聘
条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
372
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dr Leeberk Raja Inbaraj, MBBS MD
- 电话号码：044-28369527
- 邮箱：leeberk.raja@icmr.gov.in
研究联系人备份
- 姓名：Dr Bella Devaleenal, MBBS MPH
- 电话号码：044-28369538
- 邮箱：belladevalleenal.d@icmr.gov.in
学习地点
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-
Tamil Nadu
-
Chennai、Tamil Nadu、印度、600031
- ICMR- National Institute for Research in Tuberculosis
-
接触：
- Dr Padmapriyadarsini Chandrasekaran, MBBS DNB MS PhD
- 电话号码：044-28369500
- 邮箱：nirtdirector@icmr.gov.in
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
如果满足以下所有条件，患者将有资格参加试验
- 感染或未感染 HIV 的成年人（> 18 岁）
- 根据《柳叶刀》共识诊断标准，可能、可能或确定的 TBM
- 愿意提供书面知情同意书
- 愿意接受 HIV 检测。
- 居住在研究地点100公里以内
- 表示愿意到治疗中心接受监督治疗
- 表示愿意遵守审判程序和后续时间表。
- 同意女性参与者在治疗期间使用有效的屏障避孕措施
排除标准：
如果患者符合以下任何条件，则没有资格参加试验
- 目前/之前已知的 ATT 耐药性（利福平、INH、FQ）**
- 同时或已知诊断任何其他脑膜炎，例如细菌性、病毒性和真菌性脑膜炎。
- 目前患有不受控制的心律失常或心电图异常，这与莫西沙星的给药相矛盾，包括 QTc 延长。 QTc 值定义为，男性 >450 毫秒，女性 >460 毫秒，在标准 12 导联心电图上测量导联 II 或 V5。
- 具有临床黄疸或肝功能损害，其特征是血清胆红素水平高于正常实验室参考范围，且肝酶异常，或分离的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平高于正常实验室参考范围上限的 5 倍
- 既往抗结核治疗史（如有）不应超过过去一个月，且前一个月不超过 7 天。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 筛选过程中临床快速恶化或病重和垂死、肾功能衰竭、肝病或研究者认为会使试验参与不可靠或不安全的任何状况（社会或医疗）。
已知对试验方案中提议使用的任何药物过敏
- 所有具有利福平耐药性的参与者将在基线时被排除在研究之外。 根据基线 MGIT 结果确定的具有 H、FQ 和 Z 耐药性的参与者将被转回 NTEP 进行适当的管理，并且其人数将得到补偿。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂- 1（使用阿司匹林的干预手臂）
在最初两个月内用大剂量利福平、莫西沙星、阿司匹林和类固醇加强治疗。
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给予2个月
给予2个月
给予2个月
给予6个月
给予6个月
逐渐减少地塞米松或泼尼松龙的剂量直至 8 周
高剂量初始治疗后4个月的标准剂量
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实验性的：臂-2（不含阿司匹林的干预臂）
在最初两个月内用大剂量利福平、莫西沙星和类固醇加强治疗。
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给予2个月
给予2个月
给予6个月
给予6个月
逐渐减少地塞米松或泼尼松龙的剂量直至 8 周
高剂量初始治疗后4个月的标准剂量
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有源比较器：机械臂-3（控制）
根据印度现行国家结核病消除计划的治疗方案。
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2个月
根据结核病计划指南，7-10 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡率
大体时间：12个月
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12个月
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死亡率
大体时间：12个月
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两组之间
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12个月
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伤残率
大体时间：12个月
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通过改良兰金量表测量。
0到2分将被视为无残疾，3-5将被视为残疾。
0-无症状； 5 - 严重残疾
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12个月
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伤残率
大体时间：24个月
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通过改良兰金量表测量。
0到2分将被视为无残疾，3-5将被视为残疾。
0-无症状； 5 - 严重残疾
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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高剂量利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和莫西沙星的最大血浆浓度 [Cmax]（患者亚群）
大体时间：第一周和第二周之间
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血浆 Cmax、脑脊液 [CSF] Cmax 和血浆/CSF Cmax 比率
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第一周和第二周之间
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大剂量利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和莫西沙星达到最大浓度的时间（患者亚群）
大体时间：第一周和第二周之间
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血浆 Tmax、脑脊液 [CSF] Tmax 和血浆/CSF Tmax 比率
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第一周和第二周之间
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高剂量利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和莫西沙星的曲线下面积 (AUC)（患者子集）
大体时间：第一周和第二周之间
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血浆 Tmax、脑脊液 [CSF] Tmax 和血浆/CSF Tmax 比率
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第一周和第二周之间
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3 级和 4 级不良事件
大体时间：12个月
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比较治疗期间出现 3 级或 4 级不良事件（根据艾滋病司 (DAIDS) 标准）的参与者人数。
1 级 - 轻度事件； 2 级 - 中等事件； 3级-严重事件；4级-可能危及生命
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12个月
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3 级和 4 级不良事件
大体时间：24个月
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比较治疗期间出现 3 级或 4 级不良事件（根据艾滋病司 (DAIDS) 标准）的参与者人数。
1 级 - 轻度事件； 2 级 - 中等事件； 3级-严重事件；4级-可能危及生命
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24个月
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双臂的生活质量 (QoL) 以及随访期间 QoL 的变化
大体时间：6,12 和 24 个月
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使用 WHO Short form -36 (SF-36)，一份评估健康相关结果的调查问卷
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6,12 和 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年3月1日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月8日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月15日
首次发布 (实际的)
2023年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月20日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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- 脂肪酸合成抑制剂
- 阿司匹林
- 莫西沙星
- 利福平
- 异烟肼
- 吡嗪酰胺
其他研究编号
- NIRT-IEC No:2023 003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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