Intensivert kortkursregime for TBM hos voksne (INSHORT)
20. desember 2023 oppdatert av: Leeberk Raja Inbaraj, Indian Council of Medical Research
Sammenlignende evaluering av intensivert kortkursregime og standardregime for voksne TB meningitt: en åpen randomisert kontrollert prøvelse
Tuberkuløs meningitt (TBM) er den mest dødelige formen for ekstra lungetuberkulose.
Denne ødeleggende sykdommen dreper nesten en tredjedel av de som lider og deaktiverer en betydelig andel av de overlevende.
TBM utgjør en av de vanskeligste diagnostiske og terapeutiske utfordringene i moderne klinisk praksis.
Robuste kliniske studier av høy kvalitet har gitt et betydelig bidrag til behandlingen av lungetuberkulose de siste fire tiårene.
Imidlertid mangler bevis fra slike kliniske studier ved TBM, og behandlingen er fortsatt usikker.
Det er en betydelig variasjon i valg, dose og varighet av legemidler mellom land, institusjoner og klinikere.
Etterforskere foreslår en multisentrisk åpen klinisk studie for å vurdere effekten av kort-kurs anti-TB medikamenter med høy dose rifampicin, og moxifloxacin sammen med konvensjonelle anti-TB legemidler og adjuvant terapi med aspirin og kortikosteroider.
Kontroller vil motta standard behandling i henhold til nasjonale retningslinjer for TBM.
Etterforskerne tar også sikte på å vurdere sikkerheten og toleransen til høydose Rifampicin og Moxifloxacin og farmakodynamikk og farmakokinetiske parametere for ATT (Rifampicin, INH, Moxifloxacin og Pyrazinamid) i CSF mellom de to gruppene
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
372
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Dr Leeberk Raja Inbaraj, MBBS MD
- Telefonnummer: 044-28369527
- E-post: leeberk.raja@icmr.gov.in
Studer Kontakt Backup
- Navn: Dr Bella Devaleenal, MBBS MPH
- Telefonnummer: 044-28369538
- E-post: belladevalleenal.d@icmr.gov.in
Studiesteder
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, India, 600031
- ICMR- National Institute for Research in Tuberculosis
-
Ta kontakt med:
- Dr Padmapriyadarsini Chandrasekaran, MBBS DNB MS PhD
- Telefonnummer: 044-28369500
- E-post: nirtdirector@icmr.gov.in
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
En pasient vil være kvalifisert for å delta i studien hvis ALLE de følgende betingelsene er oppfylt
- Voksne (> 18 år) med eller uten HIV-infeksjon
- Mulig, sannsynlig eller sikker TBM i henhold til Lancet konsensus diagnostiske kriterier
- Villig til å gi skriftlig informert samtykke
- Er villig til å ta en HIV-test.
- Bosatt innenfor 100 km fra studiestedene
- Uttrykke vilje til å oppsøke behandlingssenteret for veiledet behandling
- Uttrykke vilje til å følge prøveprosedyrene og oppfølgingsplanen.
- Godtar å bruke effektiv barriereprevensjon i løpet av behandlingen ved kvinnelige deltakere
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil ikke være kvalifisert for studien hvis de oppfyller NOEN av følgende kriterier
- Kjent nåværende/tidligere medikamentresistens mot ATT (Rifampicin, INH, FQ)**
- Samtidig eller kjent diagnose enhver annen meningitt som bakteriell, viral og sopp.
- Har for tiden en ukontrollert hjertearytmi eller EKG-avvik som er motsetninger for administrering av moxifloxacin inkludert forlenget QTc. QTc-verdi defineres som >450 ms hos menn og >460 ms hos kvinner målt i avledning II eller V5 på et standard 12-avlednings-EKG.
- Har klinisk ikterus eller leversvikt karakterisert ved serumbilirubinnivå over det normale laboratoriereferanseområdet med unormale leverenzymer, eller isolert alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) nivåer over 5 ganger øvre grense for det normale laboratoriereferanseområdet
- Tidligere behandling mot tuberkulose, hvis noen, bør ikke overstige en måned i det siste og ikke mer enn 7 dager i løpet av den foregående måneden.
- gravide eller ammende kvinner
- rask klinisk forverring eller svært syk og døende under screeningsprosessen, nyresvikt, leversykdom eller en hvilken som helst tilstand (sosial eller medisinsk) som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre deltakelse i forsøket upålitelig eller usikker.
Har en kjent allergi mot noen av legemidlene som foreslås brukt i forsøksregimet
- Alle deltakere med Rifampicin-resistens vil ved baseline bli ekskludert fra studien. Deltakere med H-, FQ- og Z-resistens identifisert fra MGIT-resultater utført ved baseline vil bli henvist tilbake til NTEP for passende behandling, og deres antall vil bli kompensert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm- 1( Intervensjonsarm med aspirin)
Intensivert med høydose rifampicin, moxifloxacin, aspirin og steroider de første to månedene.
|
Gis i 2 måneder
Gis i 2 måneder
Gis i 2 måneder
Gis i 6 måneder
Gis i 6 måneder
Avtrappende dose av deksametason eller prednisolon opptil 8 uker
Standarddose i 4 måneder etter førstegangsbehandling med høy dose
|
|
Eksperimentell: Arm -2 (intervensjonsarm uten aspirin)
Intensivert med høydose rifampicin, moxifloxacin og steroider de første to månedene.
|
Gis i 2 måneder
Gis i 2 måneder
Gis i 6 måneder
Gis i 6 måneder
Avtrappende dose av deksametason eller prednisolon opptil 8 uker
Standarddose i 4 måneder etter førstegangsbehandling med høy dose
|
|
Aktiv komparator: Arm -3 (kontroll)
Regim i henhold til gjeldende nasjonale tuberkuloseelimineringsprogram i India.
|
2 måneder
7-10 måneder i henhold til retningslinjer for TB-program
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighetsrate
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Dødelighetsrate
Tidsramme: 12 måneder
|
Mellom to grupper
|
12 måneder
|
|
Uføregrad
Tidsramme: 12 måneder
|
Målt ved Modified Rankin-skala.
En poengsum på 0 til 2 vil bli vurdert som ingen funksjonshemming og 3-5 vil bli ansett som funksjonshemming.
0 - ingen symptomer; 5 - alvorlig funksjonshemming
|
12 måneder
|
|
Uføregrad
Tidsramme: 24 måneder
|
Målt ved Modified Rankin-skala.
En poengsum på 0 til 2 vil bli vurdert som ingen funksjonshemming og 3-5 vil bli ansett som funksjonshemming.
0 - ingen symptomer; 5 - alvorlig funksjonshemming
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av høydose rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og moxifloxacin (undergruppe av pasienter)
Tidsramme: Mellom uke 1 og 2
|
Plasma Cmax, cerebrospinalvæske [CSF] Cmax og plasma/CSF Cmax-forhold
|
Mellom uke 1 og 2
|
|
Tid for maksimal konsentrasjon av høydose rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og moxifloxacin (undergruppe av pasienter)
Tidsramme: Mellom uke 1 og 2
|
Plasma Tmax, cerebrospinalvæske [CSF] Tmax og plasma/CSF Tmax ratio
|
Mellom uke 1 og 2
|
|
Area Under the Curve (AUC) av høydose rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og moxifloxacin (undergruppe av pasienter)
Tidsramme: Mellom uke 1 og 2
|
Plasma Tmax, cerebrospinalvæske [CSF] Tmax og plasma/CSF Tmax ratio
|
Mellom uke 1 og 2
|
|
Grad 3 og 4 bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
Sammenligning av antall deltakere som utvikler grad 3 eller grad 4 bivirkninger (i henhold til Division of AIDS (DAIDS) kriterier) under behandlingen.
Grad 1 - mild hendelse; Grad 2 - moderat arrangement; Grad 3 - alvorlig hendelse ; Grad 4 - potensielt livstruende
|
12 måneder
|
|
Grad 3 og 4 bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenligning av antall deltakere som utvikler grad 3 eller grad 4 bivirkninger (i henhold til Division of AIDS (DAIDS) kriterier) under behandlingen.
Grad 1 - mild hendelse; Grad 2 - moderat arrangement; Grad 3 - alvorlig hendelse ; Grad 4 - potensielt livstruende
|
24 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) i både armer og endring i QoL under oppfølgingen
Tidsramme: 6,12 og 24 måneder
|
Ved å bruke WHO Short form -36 (SF-36), et spørreskjema for å vurdere helserelaterte utfall
|
6,12 og 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
23. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Infeksjoner
- Infeksjoner i sentralnervesystemet
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Meningitt, bakteriell
- Bakterielle infeksjoner i sentralnervesystemet
- Tuberkulose
- Tuberkulose, sentralnervesystemet
- Nevroinflammatoriske sykdommer
- Tuberkulose, Ekstrapulmonal
- Meningitt
- Tuberkulose, meningeal
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C8 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C19 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9 indusere
- Fettsyresyntesehemmere
- Aspirin
- Moxifloxacin
- Rifampin
- Isoniazid
- Pyrazinamid
Andre studie-ID-numre
- NIRT-IEC No:2023 003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .