Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geïntensiveerd korte kuurregime voor TBM bij volwassenen (INSHORT)

20 december 2023 bijgewerkt door: Leeberk Raja Inbaraj, Indian Council of Medical Research

Vergelijkende evaluatie van geïntensiveerd kortdurend regime en standaardregime voor volwassenen Tbc-meningitis: een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie

Tuberculeuze meningitis (TBM) is de meest dodelijke vorm van extrapulmonale tuberculose. Deze verwoestende ziekte doodt bijna een derde van de patiënten en maakt een aanzienlijk deel van de overlevenden arbeidsongeschikt. TBM vormt een van de moeilijkste diagnostische en therapeutische uitdagingen in de moderne klinische praktijk. Robuuste klinische onderzoeken van hoge kwaliteit hebben de afgelopen vier decennia een aanzienlijke bijdrage geleverd aan de behandeling van longtuberculose. Bewijs uit dergelijke klinische onderzoeken ontbreekt echter voor TBM en de behandeling blijft onzeker. Er is een aanzienlijke variatie in de keuze, dosis en duur van geneesmiddelen tussen landen, instellingen en clinici. Onderzoekers stellen een multicentrische open-label klinische studie voor om de werkzaamheid te beoordelen van kortdurende anti-tbc-geneesmiddelen met hoge doses rifampicine en moxifloxacine, samen met conventionele anti-tbc-medicijnen en adjuvante therapie met aspirine en corticosteroïden. Controles krijgen een standaardbehandeling volgens de nationale richtlijnen voor TBM. De onderzoekers streven er ook naar om de veiligheid en verdraagbaarheid van hooggedoseerde rifampicine en moxifloxacine en de farmacodynamische en farmacokinetische parameters van ATT (rifampicine, INH, moxifloxacine en pyrazinamide) in CSF tussen de twee groepen te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

372

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Indië
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indië, 600031
        • ICMR- National Institute for Research in Tuberculosis
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan ALLE volgende voorwaarden is voldaan

  1. Volwassenen (> 18 jaar) met of zonder hiv-infectie
  2. Mogelijke, waarschijnlijke of definitieve TBM volgens de diagnostische consensuscriteria van Lancet
  3. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  4. Is bereid om een ​​hiv-test te ondergaan.
  5. Woonachtig binnen 100 km van de onderzoekslocaties
  6. Spreek de bereidheid uit om naar het behandelcentrum te gaan voor een behandeling onder toezicht
  7. Spreek de bereidheid uit om zich te houden aan de proefprocedures en het follow-upschema.
  8. Stemt ermee in om effectieve barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode in het geval van vrouwelijke deelnemers

Uitsluitingscriteria:

Patiënten komen niet in aanmerking voor het onderzoek als ze aan EEN van de volgende criteria voldoen

  1. Bekende huidige/eerdere geneesmiddelresistentie tegen ATT (Rifampicine, INH, FQ)**
  2. Gelijktijdige of bekende diagnose elke andere meningitis zoals bacterieel, viraal en schimmel.
  3. Heeft momenteel een ongecontroleerde hartritmestoornis of ECG-afwijkingen die in tegenspraak zijn met de toediening van moxifloxacine, waaronder verlengd QTc. QTc-waarde gedefinieerd als >450 ms bij mannen en >460 ms bij vrouwen, gemeten in afleiding II of V5 op een standaard 12-afleidingen ECG.
  4. Heeft klinische icterus of leverfunctiestoornis gekenmerkt door een serumbilirubinespiegel boven de normale laboratoriumreferentiewaarden met abnormale leverenzymen, of geïsoleerde alanineaminotransferase (ALAT)- en/of aspartaataminotransferase (AST)-waarden boven 5 keer de bovengrens van de normale laboratoriumreferentiewaarden
  5. Voorgeschiedenis van anti-tbc-behandeling, indien van toepassing, mag niet langer zijn dan een maand in het verleden en niet meer dan 7 dagen in de voorgaande maand.
  6. zwangere of zogende vrouwen
  7. snelle klinische achteruitgang of erg ziek en stervend tijdens het screeningproces, nierfalen, leverziekte of een andere aandoening (sociaal of medisch) die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek onbetrouwbaar of onveilig zou maken.

  8. Heeft een bekende allergie voor een van de geneesmiddelen die worden voorgesteld om in het proefregime te worden gebruikt

    • Alle deelnemers met Rifampicine-resistentie zullen bij aanvang van het onderzoek worden uitgesloten. Deelnemers met H-, FQ- en Z-resistentie geïdentificeerd uit MGIT-resultaten gedaan bij baseline zullen worden terugverwezen naar NTEP voor passend beheer en hun aantal zal worden gecompenseerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm- 1 (interventiearm met aspirine)
Geïntensiveerd met hoge doses rifampicine, moxifloxacine, aspirine en steroïden in de eerste twee maanden.
Geneesmiddel: Hoge dosis rifampicine (25 mg/kg)
Gegeven voor 2 maanden
Geneesmiddel: Moxifloxacine 400 mg
Gegeven voor 2 maanden
Geneesmiddel: Aspirine 150 mg
Gegeven voor 2 maanden
Geneesmiddel: Isoniazide
Gegeven voor 6 maanden
Geneesmiddel: Pyrazinamide
Gegeven voor 6 maanden
Geneesmiddel: Steroïde
Afbouwende dosis dexamethason of prednisolon tot 8 weken
Geneesmiddel: Rifampicine
Standaarddosis gedurende 4 maanden na de initiële behandeling met hoge dosis
Experimenteel: Arm -2 (Interventiearm zonder aspirine)
Geïntensiveerd met hoge doses rifampicine, moxifloxacine en steroïden in de eerste twee maanden.
Geneesmiddel: Hoge dosis rifampicine (25 mg/kg)
Gegeven voor 2 maanden
Geneesmiddel: Moxifloxacine 400 mg
Gegeven voor 2 maanden
Geneesmiddel: Isoniazide
Gegeven voor 6 maanden
Geneesmiddel: Pyrazinamide
Gegeven voor 6 maanden
Geneesmiddel: Steroïde
Afbouwende dosis dexamethason of prednisolon tot 8 weken
Geneesmiddel: Rifampicine
Standaarddosis gedurende 4 maanden na de initiële behandeling met hoge dosis
Actieve vergelijker: Arm -3 (controle)
Regime volgens het huidige National Tuberculosis Elimination Program in India.
Geneesmiddel: HRZE
2 maanden
Geneesmiddel: HRE
7-10 maanden volgens de richtlijnen van het tbc-programma

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 12 maanden
Tussen twee groepen
12 maanden
Invaliditeitspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
Gemeten door gemodificeerde Rankin-schaal. Een score van 0 tot 2 wordt beschouwd als geen handicap en 3-5 als handicap. 0 - geen symptomen; 5 - ernstige handicap
12 maanden
Invaliditeitspercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemeten door gemodificeerde Rankin-schaal. Een score van 0 tot 2 wordt beschouwd als geen handicap en 3-5 als handicap. 0 - geen symptomen; 5 - ernstige handicap
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van hoge doses rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en moxifloxacine (subgroep van patiënten)
Tijdsspanne: Tussen week 1 & 2
Plasma Cmax, cerebrospinale vloeistof [CSF] Cmax en plasma/CSF Cmax ratio
Tussen week 1 & 2
Tijd voor maximale concentratie van hoge doses rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en moxifloxacine (subgroep van patiënten)
Tijdsspanne: Tussen week 1 & 2
Plasma Tmax, cerebrospinale vloeistof [CSF] Tmax en plasma/CSF Tmax ratio
Tussen week 1 & 2
Area Under the Curve (AUC) van hoge doses rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en moxifloxacine (subgroep van patiënten)
Tijdsspanne: Tussen week 1 & 2
Plasma Tmax, cerebrospinale vloeistof [CSF] Tmax en plasma/CSF Tmax ratio
Tussen week 1 & 2
Graad 3 & 4 bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Vergelijking van het aantal deelnemers dat bijwerkingen van graad 3 of graad 4 ontwikkelt (volgens de criteria van de Division of AIDS (DAIDS)) tijdens de behandeling. Graad 1 - milde gebeurtenis; Graad 2 - matige gebeurtenis; Graad 3 - ernstige gebeurtenis; Graad 4 - mogelijk levensbedreigend
12 maanden
Graad 3 & 4 bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Vergelijking van het aantal deelnemers dat bijwerkingen van graad 3 of graad 4 ontwikkelt (volgens de criteria van de Division of AIDS (DAIDS)) tijdens de behandeling. Graad 1 - milde gebeurtenis; Graad 2 - matige gebeurtenis; Graad 3 - ernstige gebeurtenis; Graad 4 - mogelijk levensbedreigend
24 maanden
Kwaliteit van leven (KvL) in beide armen en verandering in KvL tijdens de follow-up
Tijdsspanne: 6,12 & 24 maanden
Met behulp van WHO Short form -36 (SF-36), een vragenlijst om gezondheidsgerelateerde resultaten te beoordelen
6,12 & 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indian Council of Medical Research

Medewerkers

Christian Medical College, Vellore, India
Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
Madras Medical College
Rural Development Trust Hospital
North Eastern Indira Gandhi Regional Institute of Health ans Medical Sciences
All India Institute of Medical Sciences, Jodhpur

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIRT-IEC No:2023 003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren