Intensifierad kortkursregimen för TBM hos vuxna (INSHORT)
20 december 2023 uppdaterad av: Leeberk Raja Inbaraj, Indian Council of Medical Research
Jämförande utvärdering av intensifierad kortkurskur och standardregimen för vuxna TB meningit: en öppen randomiserad kontrollerad studie
Tuberkulös meningit (TBM) är den mest dödliga formen av extra lungtuberkulos.
Denna förödande sjukdom dödar nästan en tredjedel av de drabbade och invalidiserar en betydande del av de överlevande.
TBM utgör en av de svåraste diagnostiska och terapeutiska utmaningarna i modern klinisk praxis.
Högkvalitativa robusta kliniska prövningar har givit ett betydande bidrag till behandlingen av lungtuberkulos under de senaste fyra decennierna.
Bevis från sådana kliniska prövningar saknas dock för TBM och behandlingen är fortfarande osäker.
Det finns en betydande variation i val, dos och varaktighet av läkemedel mellan länder, institutioner och läkare.
Utredarna föreslår en multicentrisk öppen klinisk prövning för att bedöma effekten av kortgångsläkemedel mot tuberkulos med hög dos rifampicin och moxifloxacin tillsammans med konventionella läkemedel mot tuberkulos och adjuvansbehandling med aspirin och kortikosteroider.
Kontroller kommer att få standardbehandling enligt nationella riktlinjer för TBM.
Utredarna syftar också till att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av högdos Rifampicin och Moxifloxacin och farmakodynamiska och farmakokinetiska parametrarna för ATT (Rifampicin, INH, Moxifloxacin och Pyrazinamid) i CSF mellan de två grupperna
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
372
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Dr Leeberk Raja Inbaraj, MBBS MD
- Telefonnummer: 044-28369527
- E-post: leeberk.raja@icmr.gov.in
Studera Kontakt Backup
- Namn: Dr Bella Devaleenal, MBBS MPH
- Telefonnummer: 044-28369538
- E-post: belladevalleenal.d@icmr.gov.in
Studieorter
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600031
- ICMR- National Institute for Research in Tuberculosis
-
Kontakt:
- Dr Padmapriyadarsini Chandrasekaran, MBBS DNB MS PhD
- Telefonnummer: 044-28369500
- E-post: nirtdirector@icmr.gov.in
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
En patient kommer att vara berättigad till prövningen om ALLA följande villkor är uppfyllda
- Vuxna (> 18 år) med eller utan HIV-infektion
- Möjlig, trolig eller säker TBM enligt Lancet konsensusdiagnostiska kriterier
- Villig att ge skriftligt informerat samtycke
- Är villig att ta ett HIV-test.
- Bosatt inom 100 km från studieplatserna
- Uttrycka vilja att gå till behandlingscentralen för övervakad behandling
- Uttrycka villighet att följa prövningsprocedurerna och uppföljningsschemat.
- Går med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under behandlingsperioden för kvinnliga deltagare
Exklusions kriterier:
Patienter kommer inte att vara berättigade till prövningen om de uppfyller NÅGOT av följande kriterier
- Känd nuvarande/tidigare läkemedelsresistens mot ATT (Rifampicin, INH, FQ)**
- Samtidig eller känd diagnos någon annan meningit såsom bakteriell, viral och svamp.
- Har för närvarande en okontrollerad hjärtarytmi eller EKG-avvikelser som är motsägelsefulla för administrering av moxifloxacin inklusive förlängd QTc. QTc-värdet definieras som >450 ms hos män och >460 ms hos kvinnor mätt i avledning II eller V5 på ett standard 12-avlednings-EKG.
- Har klinisk ikterus- eller leverfunktionsnedsättning som kännetecknas av serumbilirubinnivåer över det normala laboratoriereferensintervallet med onormala leverenzymer, eller isolerade alaninaminotransferas- (ALT) och/eller aspartataminotransferas- (AST)-nivåer över 5 gånger den övre gränsen för det normala laboratoriereferensintervallet
- Tidigare behandling mot tuberkulos, om någon, bör inte överstiga en månad i det förflutna och inte mer än 7 dagar under den föregående månaden.
- gravida eller ammande kvinnor
- snabb klinisk försämring eller mycket sjuk och döende under screeningprocessen, njursvikt, leversjukdom eller något tillstånd (socialt eller medicinskt) som enligt utredarens åsikt skulle göra deltagande i prövningen opålitligt eller osäkert.
Har en känd allergi mot något av de läkemedel som föreslås användas i försöksregimen
- Alla deltagare med Rifampicin-resistens kommer att exkluderas vid baslinjen från studien. Deltagare med H-, FQ- och Z-resistens identifierade från MGIT-resultat gjorda vid baslinjen kommer att hänvisas tillbaka till NTEP för lämplig hantering och deras antal kommer att kompenseras.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm- 1( Interventionsarm med aspirin)
Intensiverad med högdos rifampicin, moxifloxacin, aspirin och steroider under de första två månaderna.
|
Givet i 2 månader
Givet i 2 månader
Givet i 2 månader
Givet i 6 månader
Givet i 6 månader
Minskad dos av dexametason eller prednisolon upp till 8 veckor
Standarddos i 4 månader efter den initiala behandlingen med hög dos
|
|
Experimentell: Arm -2 (Interventionsarm utan aspirin)
Intensiverad med högdos rifampicin, moxifloxacin och steroider under de första två månaderna.
|
Givet i 2 månader
Givet i 2 månader
Givet i 6 månader
Givet i 6 månader
Minskad dos av dexametason eller prednisolon upp till 8 veckor
Standarddos i 4 månader efter den initiala behandlingen med hög dos
|
|
Aktiv komparator: Arm -3 (kontroll)
Regim enligt det nuvarande nationella programmet för eliminering av tuberkulos i Indien.
|
2 månader
7-10 månader enligt riktlinjerna för TB-programmet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Dödlighet
Tidsram: 12 månader
|
Mellan två grupper
|
12 månader
|
|
Invaliditetsgrad
Tidsram: 12 månader
|
Mätt med Modifierad Rankin-skala.
En poäng på 0 till 2 kommer att betraktas som inget funktionshinder och 3-5 kommer att betraktas som funktionshinder.
0 - inga symtom; 5 - allvarlig funktionsnedsättning
|
12 månader
|
|
Invaliditetsgrad
Tidsram: 24 månader
|
Mätt med Modifierad Rankin-skala.
En poäng på 0 till 2 kommer att betraktas som inget funktionshinder och 3-5 kommer att betraktas som funktionshinder.
0 - inga symtom; 5 - allvarlig funktionsnedsättning
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration [Cmax] av högdos rifampicin, isoniazid, pyrazinamid och moxifloxacin (undergrupp av patienter)
Tidsram: Mellan vecka 1 och 2
|
Plasma Cmax, cerebrospinalvätska [CSF] Cmax och plasma/CSF Cmax ratio
|
Mellan vecka 1 och 2
|
|
Dags för maximal koncentration av högdos rifampicin, isoniazid, pyrazinamid och moxifloxacin (undergrupp av patienter)
Tidsram: Mellan vecka 1 och 2
|
Plasma Tmax, cerebrospinalvätska [CSF] Tmax och plasma/CSF Tmax ratio
|
Mellan vecka 1 och 2
|
|
Area Under the Curve (AUC) för högdos rifampicin, isoniazid, pyrazinamid och moxifloxacin (undergrupp av patienter)
Tidsram: Mellan vecka 1 och 2
|
Plasma Tmax, cerebrospinalvätska [CSF] Tmax och plasma/CSF Tmax ratio
|
Mellan vecka 1 och 2
|
|
Biverkningar av grad 3 och 4
Tidsram: 12 månader
|
Jämförelse av antalet deltagare som utvecklar biverkningar av grad 3 eller grad 4 (enligt Division of AIDS (DAIDS) kriterier) under behandlingen.
Grad 1 - mild händelse; Grad 2 - måttlig händelse; Grad 3 - allvarlig händelse; Grad 4 - potentiellt livshotande
|
12 månader
|
|
Biverkningar av grad 3 och 4
Tidsram: 24 månader
|
Jämförelse av antalet deltagare som utvecklar biverkningar av grad 3 eller grad 4 (enligt Division of AIDS (DAIDS) kriterier) under behandlingen.
Grad 1 - mild händelse; Grad 2 - måttlig händelse; Grad 3 - allvarlig händelse; Grad 4 - potentiellt livshotande
|
24 månader
|
|
Livskvalitet (QoL) i både armar och förändring i QoL under uppföljningen
Tidsram: 6,12 & 24 månader
|
Använder WHO Short form -36 (SF-36), ett frågeformulär för att bedöma hälsorelaterade resultat
|
6,12 & 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 mars 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 september 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 september 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2023
Första postat (Faktisk)
23 juni 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Infektioner
- Infektioner i centrala nervsystemet
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Meningit, bakteriell
- Bakteriella infektioner i centrala nervsystemet
- Tuberkulos
- Tuberkulos, centrala nervsystemet
- Neuroinflammatoriska sjukdomar
- Tuberkulos, Extrapulmonell
- Hjärnhinneinflammation
- Tuberkulos, Meningeal
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Cyklooxygenashämmare
- Antipyretika
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducerare
- Hämmare av fettsyrasyntes
- Aspirin
- Moxifloxacin
- Rifampin
- Isoniazid
- Pyrazinamid
Andra studie-ID-nummer
- NIRT-IEC No:2023 003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .