Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zintensyfikowany schemat krótkiego kursu dla TBM u dorosłych (INSHORT)

20 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Leeberk Raja Inbaraj, Indian Council of Medical Research

Ocena porównawcza zintensyfikowanego schematu krótkoterminowego i schematu standardowego dla dorosłych gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: otwarta, randomizowana, kontrolowana próba

Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (TBM) jest najbardziej śmiertelną postacią gruźlicy pozapłucnej. Ta wyniszczająca choroba zabija prawie jedną trzecią jej cierpiących i powoduje kalectwo znacznej części tych, którzy przeżyli. TBM stanowi jedno z najtrudniejszych wyzwań diagnostycznych i terapeutycznych we współczesnej praktyce klinicznej. Solidne badania kliniczne wysokiej jakości wniosły znaczący wkład w leczenie gruźlicy płuc w ciągu ostatnich czterech dekad. Jednak brakuje dowodów z takich badań klinicznych dotyczących TBM, a leczenie pozostaje niepewne. Istnieją znaczne różnice w wyborze, dawce i czasie przyjmowania leków między krajami, instytucjami i klinicystami. Badacze proponują wieloośrodkowe otwarte badanie kliniczne w celu oceny skuteczności krótkoterminowych leków przeciwgruźliczych z dużą dawką ryfampicyny i moksyfloksacyny wraz z konwencjonalnymi lekami przeciwgruźliczymi i terapią adjuwantową aspiryną i kortykosteroidami. Kontrole będą traktowane standardowo zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi TBM. Badacze mają również na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji dużych dawek ryfampicyny i moksyfloksacyny oraz parametrów farmakodynamicznych i farmakokinetycznych ATT (ryfampicyna, INH, moksyfloksacyna i pirazynamid) w płynie mózgowo-rdzeniowym między dwiema grupami

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

372

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600031
        • ICMR- National Institute for Research in Tuberculosis
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjent zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu, jeśli zostaną spełnione WSZYSTKIE poniższe warunki

  1. Dorośli (> 18 lat) z zakażeniem wirusem HIV lub bez niego
  2. Możliwy, prawdopodobny lub określony TBM zgodnie z kryteriami diagnostycznymi uzgodnionymi przez Lancet
  3. Chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  4. Jest chętny do wykonania testu na obecność wirusa HIV.
  5. Zamieszkanie w promieniu 100 km od ośrodków badawczych
  6. Wyraź chęć przybycia do ośrodka leczenia w celu nadzorowanego leczenia
  7. Wyraź gotowość do przestrzegania procedur próbnych i harmonogramu działań następczych.
  8. Wyraża zgodę na stosowanie skutecznej mechanicznej antykoncepcji w okresie leczenia w przypadku uczestniczek

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie będą kwalifikować się do badania, jeśli spełnią DOWOLNE z poniższych kryteriów

  1. Znana obecna/przebyta lekooporność na ATT (ryfampicyna, INH, FQ)**
  2. Równoczesna lub znana diagnoza jakiekolwiek inne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, takie jak bakteryjne, wirusowe i grzybicze.
  3. Obecnie występują niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub nieprawidłowości w zapisie EKG, które są przeciwwskazaniami do podawania moksyfloksacyny, w tym wydłużenie odstępu QTc. Wartość QTc definiuje się jako >450 ms u mężczyzn i >460 ms u kobiet mierzoną w odprowadzeniu II lub V5 na standardowym 12-odprowadzeniowym EKG.
  4. Ma kliniczną żółtaczkę lub zaburzenia czynności wątroby charakteryzujące się stężeniem bilirubiny w surowicy powyżej normalnego zakresu referencyjnego z nieprawidłowymi enzymami wątrobowymi lub izolowanymi poziomami aminotransferazy alaninowej (ALT) i (lub) aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) powyżej 5-krotności górnej granicy normalnego zakresu referencyjnego
  5. Historia wcześniejszego leczenia przeciwgruźliczego, jeśli występuje, nie powinna przekraczać jednego miesiąca w przeszłości i nie więcej niż 7 dni w poprzednim miesiącu.
  6. kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  7. nagłego pogorszenia stanu klinicznego lub bardzo chorego i konającego w trakcie procesu przesiewowego, niewydolności nerek, choroby wątroby lub jakiegokolwiek stanu (społecznego lub medycznego), który w opinii badacza mógłby uczynić udział w badaniu niewiarygodnym lub niebezpiecznym.

  8. Ma znaną alergię na którykolwiek z leków proponowanych do stosowania w schemacie próbnym

    • Wszyscy uczestnicy z opornością na ryfampicynę zostaną wykluczeni z badania na początku badania. Uczestnicy z opornością na H, FQ i Z zidentyfikowaną na podstawie wyników MGIT wykonanych na początku badania zostaną skierowani z powrotem do NTEP w celu odpowiedniego postępowania, a ich liczba zostanie zrekompensowana.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię- 1 (ramię interwencyjne z aspiryną)
Nasilone wysokimi dawkami ryfampicyny, moksyfloksacyny, aspiryny i steroidów w pierwszych dwóch miesiącach.
Lek: Wysoka dawka ryfampicyny (25 mg/kg)
Podawany na 2 miesiące
Lek: Moksyfloksacyna 400 mg
Podawany na 2 miesiące
Lek: Aspiryna 150 mg
Podawany na 2 miesiące
Lek: Izoniazyd
Podawany na 6 miesięcy
Lek: Pirazynamid
Podawany na 6 miesięcy
Lek: Steryd
Zmniejszanie dawki deksametazonu lub prednizolonu do 8 tygodni
Lek: Ryfampicyna
Dawka standardowa przez 4 miesiące po pierwszym leczeniu dużą dawką
Eksperymentalny: Ramię -2 (ramię interwencji bez aspiryny)
Nasilone wysokimi dawkami ryfampicyny, moksyfloksacyny i sterydów w pierwszych dwóch miesiącach.
Lek: Wysoka dawka ryfampicyny (25 mg/kg)
Podawany na 2 miesiące
Lek: Moksyfloksacyna 400 mg
Podawany na 2 miesiące
Lek: Izoniazyd
Podawany na 6 miesięcy
Lek: Pirazynamid
Podawany na 6 miesięcy
Lek: Steryd
Zmniejszanie dawki deksametazonu lub prednizolonu do 8 tygodni
Lek: Ryfampicyna
Dawka standardowa przez 4 miesiące po pierwszym leczeniu dużą dawką
Aktywny komparator: Ramię -3 (Kontrola)
Schemat zgodnie z aktualnym Narodowym Programem Eliminacji Gruźlicy w Indiach.
Lek: HRZE
2 miesiące
Lek: HRE
7-10 miesięcy zgodnie z wytycznymi programu gruźlicy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Między dwiema grupami
12 miesięcy
Wskaźnik niepełnosprawności
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Mierzone zmodyfikowaną skalą Rankina. Wynik od 0 do 2 zostanie uznany za brak niepełnosprawności, a 3-5 za niepełnosprawność. 0 – brak objawów; 5 - ciężka niepełnosprawność
12 miesięcy
Wskaźnik niepełnosprawności
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mierzone zmodyfikowaną skalą Rankina. Wynik od 0 do 2 zostanie uznany za brak niepełnosprawności, a 3-5 za niepełnosprawność. 0 – brak objawów; 5 - ciężka niepełnosprawność
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax] dużych dawek ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i moksyfloksacyny (podgrupa pacjentów)
Ramy czasowe: Między 1 a 2 tygodniem
Cmax w osoczu, Cmax w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] i stosunek Cmax w osoczu/CSF w płynie mózgowo-rdzeniowym
Między 1 a 2 tygodniem
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia ryfampicyny w dużych dawkach, izoniazydu, pirazynamidu i moksyfloksacyny (podgrupa pacjentów)
Ramy czasowe: Między 1 a 2 tygodniem
Tmax w osoczu, Tmax w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] i stosunek Tmax osocze/CSF
Między 1 a 2 tygodniem
Pole pod krzywą (AUC) dużych dawek ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i moksyfloksacyny (podgrupa pacjentów)
Ramy czasowe: Między 1 a 2 tygodniem
Tmax w osoczu, Tmax w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] i stosunek Tmax osocze/CSF
Między 1 a 2 tygodniem
Zdarzenia niepożądane stopnia 3 i 4
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Porównanie liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub stopnia 4 (zgodnie z kryteriami Division of AIDS (DAIDS)) podczas leczenia. Stopień 1 – zdarzenie łagodne; Stopień 2 - zdarzenie umiarkowane; Stopień 3 – ciężkie zdarzenie; Stopień 4 – potencjalnie zagrażające życiu
12 miesięcy
Zdarzenia niepożądane stopnia 3 i 4
Ramy czasowe: 24 miesiące
Porównanie liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub stopnia 4 (zgodnie z kryteriami Division of AIDS (DAIDS)) podczas leczenia. Stopień 1 – zdarzenie łagodne; Stopień 2 - zdarzenie umiarkowane; Stopień 3 – ciężkie zdarzenie; Stopień 4 – potencjalnie zagrażające życiu
24 miesiące
Jakość życia (QoL) w obu ramionach i zmiana QoL podczas obserwacji
Ramy czasowe: 6,12 i 24 miesiące
Wykorzystanie krótkiego formularza WHO -36 (SF-36), kwestionariusza do oceny wyników związanych ze zdrowiem
6,12 i 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Indian Council of Medical Research

Współpracownicy

Christian Medical College, Vellore, India
Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research
Madras Medical College
Rural Development Trust Hospital
North Eastern Indira Gandhi Regional Institute of Health ans Medical Sciences
All India Institute of Medical Sciences, Jodhpur

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NIRT-IEC No:2023 003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj