Régime de cours intensif intensif pour TBM chez les adultes (INSHORT)
20 décembre 2023 mis à jour par: Leeberk Raja Inbaraj, Indian Council of Medical Research
Évaluation comparative du régime de courte durée intensifié et du régime standard pour la méningite tuberculeuse chez l'adulte : un essai contrôlé randomisé ouvert
La méningite tuberculeuse (TBM) est la forme la plus mortelle de tuberculose extra-pulmonaire.
Cette maladie dévastatrice tue près d'un tiers de ses malades et handicape une proportion importante des survivants.
La MTB pose l'un des défis diagnostiques et thérapeutiques les plus difficiles de la pratique clinique moderne.
Des essais cliniques robustes de haute qualité ont apporté une contribution considérable au traitement de la tuberculose pulmonaire au cours des quatre dernières décennies.
Cependant, les preuves de ces essais cliniques manquent dans la MTB et le traitement reste incertain.
Il existe une variation significative dans le choix, la dose et la durée des médicaments entre les pays, les institutions et les cliniciens.
Les chercheurs proposent un essai clinique ouvert multicentrique pour évaluer l'efficacité des médicaments antituberculeux de courte durée avec de la rifampicine à forte dose et de la moxifloxacine avec des médicaments antituberculeux conventionnels et un traitement adjuvant avec de l'aspirine et des corticostéroïdes.
Les témoins recevront un traitement standard conformément aux directives nationales pour le TBM.
Les enquêteurs visent également à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la rifampicine et de la moxifloxacine à haute dose et les paramètres pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de l'ATT (rifampicine, INH, moxifloxacine et pyrazinamide) dans le LCR entre les deux groupes.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
372
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dr Leeberk Raja Inbaraj, MBBS MD
- Numéro de téléphone: 044-28369527
- E-mail: leeberk.raja@icmr.gov.in
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dr Bella Devaleenal, MBBS MPH
- Numéro de téléphone: 044-28369538
- E-mail: belladevalleenal.d@icmr.gov.in
Lieux d'étude
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-
Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Inde, 600031
- ICMR- National Institute for Research in Tuberculosis
-
Contact:
- Dr Padmapriyadarsini Chandrasekaran, MBBS DNB MS PhD
- Numéro de téléphone: 044-28369500
- E-mail: nirtdirector@icmr.gov.in
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Un patient sera éligible pour participer à l'essai si TOUTES les conditions suivantes sont remplies
- Adultes (> 18 ans) avec ou sans infection par le VIH
- TBM possible, probable ou certain selon les critères diagnostiques du consensus du Lancet
- Disposé à donner un consentement éclairé écrit
- Accepte de subir un test de dépistage du VIH.
- Résidant à moins de 100 km des sites d'étude
- Exprimer sa volonté de se rendre au centre de traitement pour un traitement supervisé
- Exprimez votre volonté de respecter les procédures d'essai et le calendrier de suivi.
- Accepte d'utiliser une contraception barrière efficace pendant la durée du traitement en cas de participantes
Critère d'exclusion:
Les patients ne seront pas éligibles pour l'essai s'ils répondent à l'UN des critères suivants
- Résistance médicamenteuse actuelle/précédente connue à l'ATT (Rifampicine, INH, FQ)**
- Diagnostic concomitant ou connu de toute autre méningite telle que bactérienne, virale et fongique.
- Présentant actuellement une arythmie cardiaque non contrôlée ou des anomalies de l'ECG qui sont en contradiction avec l'administration de moxifloxacine, y compris un QTc prolongé. La valeur QTc est définie comme > 450 ms chez les hommes et > 460 ms chez les femmes, mesurée en dérivation II ou V5 sur un ECG standard à 12 dérivations.
- A un ictère clinique ou une insuffisance hépatique caractérisée par un taux de bilirubine sérique supérieur à la plage de référence normale du laboratoire avec des enzymes hépatiques anormales, ou des niveaux isolés d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la plage de référence normale du laboratoire
- Les antécédents de traitement antituberculeux, le cas échéant, ne doivent pas dépasser un mois dans le passé et pas plus de 7 jours au cours du mois précédent.
- femmes enceintes ou allaitantes
- détérioration clinique rapide ou très malade et moribond pendant le processus de dépistage, insuffisance rénale, maladie du foie ou toute condition (sociale ou médicale) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'essai peu fiable ou dangereuse.
A une allergie connue à l'un des médicaments proposés pour être utilisés dans le régime d'essai
- Tous les participants présentant une résistance à la rifampicine seront exclus au départ de l'étude. Les participants présentant une résistance H, FQ et Z identifiés à partir des résultats MGIT effectués au départ seront renvoyés au NTEP pour une prise en charge appropriée et leur nombre sera indemnisé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras-1 (bras d'intervention avec aspirine)
Intensifiée avec de fortes doses de rifampicine, de moxifloxacine, d'aspirine et de stéroïdes au cours des deux premiers mois.
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Donné pendant 2 mois
Donné pendant 2 mois
Donné pendant 2 mois
Donné pendant 6 mois
Donné pendant 6 mois
Dose dégressive de dexaméthasone ou de prednisolone jusqu'à 8 semaines
Dose standard pendant 4 mois après le traitement initial à haute dose
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Expérimental: Bras -2 (Bras d'intervention sans aspirine)
Intensifiée avec de la rifampicine à haute dose, de la moxifloxacine et des stéroïdes au cours des deux premiers mois.
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Donné pendant 2 mois
Donné pendant 2 mois
Donné pendant 6 mois
Donné pendant 6 mois
Dose dégressive de dexaméthasone ou de prednisolone jusqu'à 8 semaines
Dose standard pendant 4 mois après le traitement initial à haute dose
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Comparateur actif: Bras -3 (Contrôle)
Régime selon le programme national actuel d'élimination de la tuberculose en Inde.
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2 mois
7 à 10 mois selon les directives du programme de lutte contre la tuberculose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de mortalité
Délai: 12 mois
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12 mois
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Taux de mortalité
Délai: 12 mois
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Entre deux groupes
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12 mois
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Taux d'invalidité
Délai: 12 mois
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Mesuré par l'échelle de Rankin modifiée.
Un score de 0 à 2 sera considéré comme aucun handicap et 3-5 sera considéré comme un handicap.
0 - aucun symptôme ; 5 - handicap sévère
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12 mois
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Taux d'invalidité
Délai: 24mois
|
Mesuré par l'échelle de Rankin modifiée.
Un score de 0 à 2 sera considéré comme aucun handicap et 3-5 sera considéré comme un handicap.
0 - aucun symptôme ; 5 - handicap sévère
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale [Cmax] de doses élevées de rifampicine, d'isoniazide, de pyrazinamide et de moxifloxacine (sous-ensemble de patients)
Délai: Entre semaine 1 & 2
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Cmax plasmatique, Cmax du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport Cmax plasma/LCR
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Entre semaine 1 & 2
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Temps pour la concentration maximale de la rifampicine à haute dose, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de la moxifloxacine (sous-ensemble de patients)
Délai: Entre semaine 1 & 2
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Tmax plasmatique, Tmax du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport Tmax plasma/LCR
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Entre semaine 1 & 2
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Aire sous la courbe (ASC) de doses élevées de rifampicine, d'isoniazide, de pyrazinamide et de moxifloxacine (sous-ensemble de patients)
Délai: Entre semaine 1 & 2
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Tmax plasmatique, Tmax du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport Tmax plasma/LCR
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Entre semaine 1 & 2
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Événements indésirables de grade 3 et 4
Délai: 12 mois
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Comparaison du nombre de participants qui développent des événements indésirables de grade 3 ou 4 (selon les critères de la Division of AIDS (DAIDS)) pendant le traitement.
Grade 1 - événement bénin ; Grade 2 - événement modéré ; Grade 3 - événement grave ;Grade 4 - potentiellement mortel
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12 mois
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Événements indésirables de grade 3 et 4
Délai: 24mois
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Comparaison du nombre de participants qui développent des événements indésirables de grade 3 ou 4 (selon les critères de la Division of AIDS (DAIDS)) pendant le traitement.
Grade 1 - événement bénin ; Grade 2 - événement modéré ; Grade 3 - événement grave ;Grade 4 - potentiellement mortel
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24mois
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Qualité de vie (QoL) dans les deux bras et évolution de la QoL au cours du suivi
Délai: 6,12 & 24 mois
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Utilisation du formulaire court de l'OMS -36 (SF-36), un questionnaire pour évaluer les résultats liés à la santé
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6,12 & 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 mars 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juin 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2023
Première publication (Réel)
23 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infections
- Infections du système nerveux central
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
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- Méningite bactérienne
- Infections bactériennes du système nerveux central
- Tuberculose
- Tuberculose, système nerveux central
- Maladies neuroinflammatoires
- Tuberculose extrapulmonaire
- Méningite
- Tuberculose méningée
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C8
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs de la synthèse des acides gras
- Aspirine
- Moxifloxacine
- Rifampine
- Isoniazide
- Pyrazinamide
Autres numéros d'identification d'étude
- NIRT-IEC No:2023 003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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