Intenzifikovaný režim krátkých kurzů pro TBM u dospělých (INSHORT)
20. prosince 2023 aktualizováno: Leeberk Raja Inbaraj, Indian Council of Medical Research
Srovnávací hodnocení intenzifikovaného režimu krátkých kurzů a standardního režimu pro dospělé TBC meningitida: otevřená randomizovaná kontrolovaná studie
Tuberkulózní meningitida (TBM) je nejsmrtelnější formou extrapulmonální tuberkulózy.
Tato ničivá nemoc zabíjí téměř třetinu svých nemocných a zneschopňuje významnou část přeživších.
TBM představuje jednu z nejobtížnějších diagnostických a terapeutických výzev v moderní klinické praxi.
Vysoce kvalitní robustní klinické studie významně přispěly k léčbě plicní tuberkulózy v posledních čtyřech desetiletích.
Důkazy z takových klinických studií však u TBM chybí a léčba zůstává nejistá.
Mezi zeměmi, institucemi a klinickými lékaři existují významné rozdíly ve výběru, dávce a délce trvání léků.
Výzkumníci navrhují multicentrickou otevřenou klinickou studii k posouzení účinnosti krátkodobých léků proti TBC s vysokou dávkou rifampicinu a moxifloxacinu spolu s konvenčními léky proti TBC a adjuvantní terapií aspirinem a kortikosteroidy.
Kontroly budou léčeny standardním způsobem podle národních směrnic pro TBM.
Výzkumníci se také zaměřují na posouzení bezpečnosti a snášenlivosti vysokých dávek rifampicinu a moxifloxacinu a farmakodynamických a farmakokinetických parametrů ATT (Rifampicin, INH, moxifloxacin a pyrazinamid) v CSF mezi těmito dvěma skupinami.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
372
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Dr Leeberk Raja Inbaraj, MBBS MD
- Telefonní číslo: 044-28369527
- E-mail: leeberk.raja@icmr.gov.in
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dr Bella Devaleenal, MBBS MPH
- Telefonní číslo: 044-28369538
- E-mail: belladevalleenal.d@icmr.gov.in
Studijní místa
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600031
- ICMR- National Institute for Research in Tuberculosis
-
Kontakt:
- Dr Padmapriyadarsini Chandrasekaran, MBBS DNB MS PhD
- Telefonní číslo: 044-28369500
- E-mail: nirtdirector@icmr.gov.in
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient bude způsobilý pro vstup do studie, pokud budou splněny VŠECHNY následující podmínky
- Dospělí (> 18 let) s infekcí HIV nebo bez ní
- Možná, pravděpodobná nebo definitivní TBM podle konsenzuálních diagnostických kritérií Lancet
- Ochota dát písemný informovaný souhlas
- Je ochoten podstoupit test na HIV.
- Bydlí do 100 km od studijních míst
- Vyjádřete ochotu dostavit se do léčebny za účelem léčby pod dohledem
- Vyjádřete ochotu dodržovat zkušební postupy a plán sledování.
- Souhlasí s používáním účinné bariérové antikoncepce po dobu léčby v případě účastnic
Kritéria vyloučení:
Pacienti nebudou způsobilí ke studii, pokud splní JAKÉKOLI z následujících kritérií
- Známá současná/předchozí léková rezistence vůči ATT (Rifampicin, INH, FQ)**
- Současná nebo známá diagnóza jakákoli jiná meningitida, jako je bakteriální, virová a plísňová.
- V současnosti trpící nekontrolovanou srdeční arytmií nebo abnormalitami EKG, které jsou v rozporu s podáváním moxifloxacinu včetně prodlouženého QTc. Hodnota QTc je definována jako >450 ms u mužů a >460 ms u žen, měřeno ve svodu II nebo V5 na standardním 12svodovém EKG.
- Má klinický ikterus nebo poškození jater charakterizované hladinou bilirubinu v séru nad normálním laboratorním referenčním rozmezím s abnormálními jaterními enzymy nebo izolovanými hladinami alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) nad 5násobek horní hranice normálního laboratorního referenčního rozmezí
- Předchozí anamnéza léčby proti TBC, pokud existuje, by neměla přesáhnout jeden měsíc v minulosti a ne více než 7 dní v předchozím měsíci.
- těhotné nebo kojící ženy
- rychlé klinické zhoršení nebo velmi nemocný a umírající během procesu screeningu, selhání ledvin, onemocnění jater nebo jakýkoli stav (sociální nebo zdravotní), který by podle názoru zkoušejícího učinil účast ve studii nespolehlivou nebo nebezpečnou.
Má známou alergii na některý z léků navržených k použití ve zkušebním režimu
- Všichni účastníci s rezistencí na rifampicin budou ze studie na začátku vyloučeni. Účastníci s rezistencí H, FQ a Z identifikovanou na základě výsledků MGIT provedených na začátku budou posláni zpět do NTEP k příslušnému řízení a jejich počet bude kompenzován.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno-1 (intervenční rameno s aspirinem)
Zesíleno vysokými dávkami rifampicinu, moxifloxacinu, aspirinu a steroidů v prvních dvou měsících.
|
Poskytováno na 2 měsíce
Poskytováno na 2 měsíce
Poskytováno na 2 měsíce
Poskytováno na 6 měsíců
Poskytováno na 6 měsíců
Snižování dávky dexamethasonu nebo prednisolonu až na 8 týdnů
Standardní dávka po dobu 4 měsíců po počáteční léčbě vysokou dávkou
|
|
Experimentální: Rameno -2 (intervenční rameno bez aspirinu)
Zesíleno vysokou dávkou rifampicinu, moxifloxacinu a steroidů v prvních dvou měsících.
|
Poskytováno na 2 měsíce
Poskytováno na 2 měsíce
Poskytováno na 6 měsíců
Poskytováno na 6 měsíců
Snižování dávky dexamethasonu nebo prednisolonu až na 8 týdnů
Standardní dávka po dobu 4 měsíců po počáteční léčbě vysokou dávkou
|
|
Aktivní komparátor: Rameno -3 (ovládání)
Režim podle aktuálního národního programu eliminace tuberkulózy v Indii.
|
2 měsíce
7-10 měsíců podle pokynů programu TB
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Mezi dvěma skupinami
|
12 měsíců
|
|
Míra invalidity
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno upravenou Rankinovou stupnicí.
Skóre 0 až 2 bude považováno za žádné postižení a 3–5 bude považováno za postižení.
0 - žádné příznaky; 5 - těžké postižení
|
12 měsíců
|
|
Míra invalidity
Časové okno: 24 měsíců
|
Měřeno upravenou Rankinovou stupnicí.
Skóre 0 až 2 bude považováno za žádné postižení a 3–5 bude považováno za postižení.
0 - žádné příznaky; 5 - těžké postižení
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] vysoké dávky rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a moxifloxacinu (podskupina pacientů)
Časové okno: Mezi 1. a 2. týdnem
|
Cmax plazmy, Cmax mozkomíšního moku [CSF] a poměr Cmax plazmy/CSF
|
Mezi 1. a 2. týdnem
|
|
Čas pro maximální koncentraci vysoké dávky rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a moxifloxacinu (podskupina pacientů)
Časové okno: Mezi 1. a 2. týdnem
|
Tmax plazmy, Tmax mozkomíšního moku [CSF] a poměr Tmax plazmy/CSF
|
Mezi 1. a 2. týdnem
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) vysoké dávky rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a moxifloxacinu (podskupina pacientů)
Časové okno: Mezi 1. a 2. týdnem
|
Tmax plazmy, Tmax mozkomíšního moku [CSF] a poměr Tmax plazmy/CSF
|
Mezi 1. a 2. týdnem
|
|
Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně
Časové okno: 12 měsíců
|
Srovnání počtu účastníků, u kterých se během léčby rozvinou nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně (podle kritérií Division of AIDS (DAIDS)).
1. stupeň – mírná událost; 2. stupeň - středně náročná akce; 3. stupeň – závažná příhoda; 4. stupeň – potenciálně život ohrožující
|
12 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně
Časové okno: 24 měsíců
|
Srovnání počtu účastníků, u kterých se během léčby rozvinou nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně (podle kritérií Division of AIDS (DAIDS)).
1. stupeň – mírná událost; 2. stupeň - středně náročná akce; 3. stupeň – závažná příhoda; 4. stupeň – potenciálně život ohrožující
|
24 měsíců
|
|
Kvalita života (QoL) v obou pažích a změna v QoL během sledování
Časové okno: 6,12 a 24 měsíců
|
Použití WHO Short form -36 (SF-36), dotazník pro hodnocení výsledků souvisejících se zdravím
|
6,12 a 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. března 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
23. června 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Infekce
- Infekce centrálního nervového systému
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Meningitida, bakteriální
- Bakteriální infekce centrálního nervového systému
- Tuberkulóza
- Tuberkulóza, centrální nervový systém
- Neurozánětlivá onemocnění
- Tuberkulóza, mimoplicní
- Meningitida
- Tuberkulóza, meningeální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C8
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C19
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C9
- Inhibitory syntézy mastných kyselin
- Aspirin
- Moxifloxacin
- Rifampin
- Isoniazid
- Pyrazinamid
Další identifikační čísla studie
- NIRT-IEC No:2023 003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tuberkulózní meningitida
-
University of AdelaideDokončenoMeningokokové infekce | Infekce Neisseria | Neisseria Meningitis SepseAustrálie
Klinické studie na Vysoká dávka rifampicinu (25 mg/kg)
-
Innoviva Specialty TherapeuticsEntasis TherapeuticsNáborKomplexní infekce Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus (ABC)Spojené státy
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfZatím nenabíráme
-
University of Split, School of MedicineClinical Hospital Centre ZagrebNeznámýApnoe | Obezita | Respirační nedostatečnost | Komplikace sedace | Hypoxické respirační selhání | Obstrukce dýchacích cest, nosníChorvatsko
-
The University of QueenslandInnoviva Specialty TherapeuticsZatím nenabírámeInfekce Mycobacterium Abscessus | Netuberkulózní mykobakteriální (NTM) infekce | Netunečné plicní onemocnění mykobakterií | Plicní onemocnění způsobené Mycobacterium abscessus