儿科 SOT 接受者的高剂量流感疫苗与标准剂量流感疫苗 (PSOT)
儿科实体器官移植受者高剂量与标准剂量流感疫苗的比较
流感病毒是儿科实体器官移植（SOT）受者的重要病原体。 然而，这些人对标准剂量 (SD) 灭活流感疫苗 (IIV) 的反应不佳。 最近的研究调查了两种克服 SOT 接受者免疫反应不良的策略：(1) 与 SD-IIV 相比，给予高剂量 (HD)-IIV；(2) 与一剂 SD-IIV 相比，给予两剂 SD-IIV。 IIV 在同一流感季节。 一项研究在成人 SOT 接受者中比较了 HD-IIV 与 SD-IIV，并指出 HD-IIV 是安全的且更具免疫原性；然而，移植后的中位时间为 38 个月。 一项比较单剂量 HD-IIV 与 SD-IIV 的 I 期儿科研究是安全的，具有较高的免疫原性，但该研究受到样本量较小的限制，并且移植后疫苗接种的中位时间为 26 个月。 在另一项针对成年 SOT 受者的 II 期试验中，与一剂 SD-IIV 相比，间隔一个月的两剂 SD-IIV 显示，在移植后平均 18 个月时给予的免疫原性略有增加。 因此，这些研究缺乏对移植后早期和大量儿科人群的评估。 此外，尚未在儿科 SOT 接受者中评估在同一流感季节给予两剂 HD-IIV 的情况。 因此，移植后 24 个月内儿童 SOT 受者的最佳免疫策略尚不清楚。 此外，儿童 SOT 接受者中流感疫苗免疫原性的免疫学预测因子和相关性尚未明确。
我们提案的中心假设是，移植后 1-23 个月接受两剂 HD 四价灭活流感疫苗 (QIV) 的儿科 SOT 接受者将具有相似的安全性，但血凝抑制 (HAI) 几何平均滴度 (GMT) 更高流感抗原与接受两剂 SD-QIV 的儿科 SOT 接受者进行比较。
研究概览
详细说明
研究设计：这是一项 II 期、多中心、双盲、随机对照免疫原性和安全性试验，比较儿科 SOT 接受者中两剂 HD-QIV 或两剂 SD-QIV。
假设：
- 与接受两剂 SD-QIV 的儿科 SOT 受者相比，移植后 1-23 个月并接受两剂 HD-QIV 的儿科 SOT 受者将出现更高的流感抗原血凝抑制 (HAI) 几何平均滴度 (GMT) ，几何平均滴度比 (GMR) HD-QIV/SD-QIV 大于 1.0。
- 儿童 SOT 接受者接受 HD-QIV 的耐受性良好，并且在引起的局部和全身给药后反应方面，安全性与 SD-QIV 相似。
- 疫苗前时间点的耗竭、免疫衰老和免疫激活的基线免疫表型标记将与疫苗后 HAI 滴度相关。
研究人群：该研究计划在移植后 1 至 23 个月内总共招募约 312 名接受心脏、肝脏和/或肾脏移植的儿童。
学习招生：招生期限为三年以上。 参与者将被随机分为两组中的一组。 第 1 组将接受两剂 SD-QIV（0.5 mL；每种流感抗原 15μg），而第 2 组将接受两剂 HD-QIV（0.7 mL；每种流感抗原 60μg）。
流感监测：当每个地点社区的流感季节开始时，将开始对流感样症状进行主动监测，在之前的试验中定义为至少两次流感呼吸道检测呈阳性，连续两周内至少有 10% 的诊断检测呈阳性在当地的临床或研究实验室。 在流感季节期间，将继续进行登记，并在所有主要就诊时采集鼻拭子，以记录疫苗接种前后流感病毒的发生情况。 在流感季节，研究人员将尝试每周与参与者进行一次电话和/或电子通信，以检测和记录任何流感样疾病 (ILI) 和任何特定的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 类似症状。
如果参与者符合 ILI 标准和/或任何特定的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 类似症状（见下文），将额外收集鼻拭子*。
满足以下条件之一即可满足 ILI 标准：
- 发烧：≥38°C (100.4°F)
以下任何一种或两种以上：呼吸道症状（鼻漏、鼻窦充血、鼻后滴漏、气短、咳嗽、气喘、咳痰、喉咙痛、打喷嚏、流泪、耳痛、声音嘶哑）；或全身症状（肌痛、发冷、胸痛或头痛）；或新的味觉丧失或新的嗅觉丧失；或胃肠道症状（腹泻或呕吐）。
- 根据每个地点的研究人员的判断，如果存在已知的非呼吸系统原因的症状，则不需要拭子。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Natasha Halasa, MD, MPH
- 电话号码：615-322-2250
- 邮箱：natasha.halasa@vumc.org
研究联系人备份
- 姓名：Laura Stewart, PhD
- 电话号码：615-343-0218
- 邮箱：laura.s.stewart@vumc.org
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- 招聘中
- Stanford University
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接触：
- Hanqui Song
- 电话号码：415-806-1875
- 邮箱：hanqui@stanford.edu
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Children's Healthcare of Atlanta
-
接触：
- ALEXANDRIA DRYER
- 电话号码：404-727-8237
- 邮箱：alexandria.licht.dreyer@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60614
- 招聘中
- Ann Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
接触：
- Molly Schnieders
- 电话号码：312-227-2061
- 邮箱：mschnieders@luriechildrens.org
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- 招聘中
- Children's Mercy Hospital
-
接触：
- MANDY MORGAN
- 电话号码：816-394-7545
- 邮箱：mmmorgan@cmh.edu
-
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- 招聘中
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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接触：
- KERRIGAN PERKINS
- 电话号码：513-636-1882
- 邮箱：Kerrigan.perkins@cchmc.edu
-
-
Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- 招聘中
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
接触：
- ISAAC CASON
- 电话号码：412-692-7351
- 邮箱：casoni@upmc.edu
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- 招聘中
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
接触：
- Haya Hayek, MBBS
- 电话号码：615-200-8479
- 邮箱：haya.hayek@vumc.org
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Texas Children's Hospital
-
接触：
- Christopher Williams
- 电话号码：832-824-1580
- 邮箱：cwillia4@bcm.edu
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性，注册时年龄为 3-17 岁
研究免疫时移植后≥1个月且<24个月的儿童肾、心脏和/或肝移植受者
- 注：允许包含多个器官的接受者，但仅限于任何器官组合的接受者，包括肾脏、心脏和/或肝脏
- 注意：允许接受再移植的参与者
- 预计在研究期间可用
- 可用的
排除标准：
- 无能力（即 无法理解并提供同意）或参与者/家长/法定监护人不愿意提供书面知情同意或遵守研究方案
- 对流感疫苗严重过敏或对鸡蛋/鸡蛋蛋白过敏史
- 严重乳胶过敏史
- 格林-巴利综合征的历史
- 肺或肠移植史
- 在过去 56 天内接受过利妥昔单抗或其他 B 细胞消耗抗体（包括蛋白酶体抑制剂）治疗。
- 入组前 28 天以内接受 T 细胞消耗/影响抗体治疗。
- 入组前 < 28 天新诊断拒绝。
- HIV 阳性患者（入组后 24 个月内进行检测）
- 在参加研究之前移植后收到当季流感疫苗
- 目前怀孕或哺乳期（育龄女性可根据自我报告入组，每次流感疫苗接种前必须进行尿妊娠试验）
- 9 月 1 日之后和第一次研究疫苗之前已证实患有流感（尽管入组后已证实患有流感，患者仍可以接受第二次流感疫苗接种）
- CMV 超免疫球蛋白 (CMVIG)/静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)/皮下免疫球蛋白 (SCIG) 在入组前 28 天内收到，或计划在首次疫苗接种日期后 84-126 天内注射
- 上面未列出的过去或当前的健康问题或体检或实验室检测结果，研究者认为可能会对参与研究造成额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力或这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：两剂标准剂量四价灭活流感疫苗
两剂 SD-QIV（0.5 mL；每种流感抗原 15 µg），间隔 28-42 天
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Fluzone ® Quadrivalent 是一种适用于主动免疫的疫苗，用于预防由疫苗中包含的两种甲型流感亚型病毒和两种乙型流感病毒引起的流感病。
其他名称：
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实验性的：两剂高剂量四价灭活流感疫苗
两剂 HD-QIV（0.7 mL；每种流感抗原 60 µg），间隔 28-42 天
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Fluzone High-Dose (Influenza Vaccine) 肌内注射是一种灭活流感疫苗，由在鸡胚中繁殖的流感病毒制备而成。
收集含有病毒的尿囊液并用甲醛灭活。
使用连续流动离心机在线性蔗糖密度梯度溶液中浓缩和纯化流感病毒。
然后使用非离子表面活性剂辛基酚乙氧基化物 (Triton® X-100) 对病毒进行化学破坏，产生“分裂病毒”。
裂解病毒进一步纯化，然后悬浮在磷酸钠缓冲的等渗氯化钠溶液中。
Fluzone High-Dose 工艺在超滤步骤后使用额外的浓缩因子以获得更高的血凝素 (HA) 抗原浓度。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性：血凝抑制 (HAI) 滴度
大体时间：第二次研究疫苗接种后 4 周
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将通过血凝抑制测定来测量抗体滴度。
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第二次研究疫苗接种后 4 周
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安全性：引起局部和全身的给药后反应
大体时间：每次研究疫苗接种后的前 7 天内
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疫苗接种后局部不良事件（疼痛、压痛、肿胀/硬结、红斑/发红、肿胀/硬结大小以及红斑/发红大小）和全身不良事件（疲劳/不适、头痛、恶心、身体疼痛/肌痛（未在注射部位）、一般活动水平、呕吐和发烧）。
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每次研究疫苗接种后的前 7 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性：血凝抑制 (HAI) 滴度
大体时间：每种研究疫苗第一剂和第二剂后 4 周
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将通过血凝抑制测定来测量抗体滴度。
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每种研究疫苗第一剂和第二剂后 4 周
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实现流感病毒血清保护和血清转化的参与者人数。
大体时间：第 1 次和第 2 次研究疫苗接种后 4 周
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将通过血凝抑制测定来测量抗体滴度。
血清转化定义为血凝抑制测定滴度上升≥4倍。
血清保护定义为血凝抑制测定滴度≥1:40。
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第 1 次和第 2 次研究疫苗接种后 4 周
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免疫原性的持久性
大体时间：接种疫苗 2 后 180 天
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在季节结束时测量血凝抑制 (HAI) 滴度
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接种疫苗 2 后 180 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Natasha Halasa, MD. MPH、Vanderbilt University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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