Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuren vs. standardiannoksen influenssarokote lasten SOT-saatajille (PSOT)

torstai 25. tammikuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Korkean ja normaaliannoksen influenssarokotteiden vertailu lasten kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla

Influenssavirus on merkittävä patogeeni lasten kiinteiden elinsiirtojen (SOT) vastaanottajilla. Nämä henkilöt reagoivat kuitenkin huonosti standardiannoksella (SD) inaktivoituun influenssarokotteeseen (IIV). Viimeaikaiset tutkimukset ovat tutkineet kahta strategiaa huonojen immuunivasteiden voittamiseksi SOT-saajilla: (1) suuren annoksen (HD)-IIV:n antaminen verrattuna SD-IIV:hen ja (2) kaksi annosta SD-IIV:tä verrattuna yhteen SD-annokseen. IIV samalla influenssakaudella. Yhdessä tutkimuksessa verrattiin HD-IIV:tä vs. SD-IIV:tä aikuisilla SOT-saajilla ja todettiin, että HD-IIV oli turvallinen ja immunogeenisempi; mediaani siirron jälkeinen ajanjakso oli kuitenkin 38 kuukautta. Vaiheen I pediatrinen tutkimus, jossa verrattiin kerta-annosta HD-IIV:tä vs. SD-IIV:hen, oli turvallinen korkeammalla immunogeenisyydellä, mutta tutkimusta rajoitti pieni näytekoko ja siirroksen jälkeinen rokotteen antamisen mediaani oli 26 kuukautta. Toisessa faasin II tutkimuksessa aikuisilla SOT-saajilla kaksi SD-IIV-annosta kuukauden välein verrattuna yhteen SD-IIV-annokseen paljasti hieman lisääntyneen immunogeenisyyden, kun annokset annettiin keskimäärin 18 kuukautta siirron jälkeen. Tästä syystä näistä tutkimuksista puuttuu sekä varhaisen transplantaation jälkeisen ajanjakson arviointi että merkittäviä lapsipopulaatioita. Lisäksi kahden HD-IIV-annoksen antamista saman influenssakauden aikana ei ole arvioitu SOT-lapsipotilailla. Siten optimaalista immunisointistrategiaa alle 24 kuukautta eläimensiirron jälkeen oleville lapsille tarkoitetuille SOT-saajille ei tunneta. Lisäksi influenssarokotteen immunogeenisyyden immunologisia ennustajia ja korrelaatteja lasten SOT-saajien kohdalla ei ole määritelty tarkasti.

Ehdotuksemme keskeinen hypoteesi on, että lasten SOT-saatajilla 1–23 kuukautta siirron jälkeen, jotka saavat kaksi annosta HD-neliarvoista inaktivoitua influenssarokotetta (QIV), on samanlainen turvallisuus, mutta korkeammat hemagglutinaation eston (HAI) geometriset keskiarvotiitterit (GMT) influenssaantigeenejä verrattuna lasten SOT-saajiin, jotka saivat kaksi annosta SD-QIV:tä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimussuunnitelma: Tämä on vaiheen II, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu immunogeenisuus- ja turvallisuustutkimus, jossa verrataan kahta HD-QIV-annosta tai kahta SD-QIV-annosta lapsilla SOT:n saajilla.

Hypoteesit:

  1. Lasten SOT-saatajille, jotka ovat 1–23 kuukauden kuluttua siirrosta ja joille annetaan kaksi HD-QIV-annosta, kehittyy korkeampi hemagglutinaation eston (HAI) geometrinen keskiarvo (GMT) influenssaantigeenien suhteen verrattuna lasten SOT-saatajiin, jotka saavat kaksi annosta SD-QIV:tä. , jonka geometrinen keskimääräinen tiitterisuhde (GMR) HD-QIV/SD-QIV on suurempi kuin 1,0.
  2. HD-QIV:n antaminen lasten SOT:n saajille on hyvin siedetty ja turvallisuusprofiili on samanlainen kuin SD-QIV, mitä tulee paikallisiin ja systeemisiin annon jälkeisiin reaktioihin.
  3. Perustason immunofenotyyppiset uupumusta, immuunivanhenemista ja immuuniaktivaatiota osoittavat markkerit rokotusta edeltävällä aikapisteellä korreloivat rokotteen jälkeisten HAI-tiitterien kanssa.

Tutkimuspopulaatio: Tutkimukseen on tarkoitus ottaa yhteensä noin 312 sydän-, maksa- ja/tai munuaissiirteen saajaa 1–23 kuukauden välillä transplantaation jälkeen.

Opintoihin ilmoittautuminen: Ilmoittautumisaika on yli kolme vuotta. Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään. Ryhmä 1 saa kaksi annosta SD-QIV:tä (0,5 ml; 15 μg kutakin influenssaantigeeniä), kun taas ryhmä 2 saa kaksi annosta HD-QIV:tä (0,7 ml; 60 μg kutakin influenssaantigeenia).

Influenssaseuranta: Influenssan kaltaisten oireiden aktiivinen seuranta alkaa, kun influenssakausi alkaa kunkin alueen yhteisössä. Aiemmissa kokeissa määriteltiin vähintään kahden positiivisen influenssan hengitystestin tunnistamiseksi, ja vähintään 10 % diagnostisista testeistä on positiivisia kahden peräkkäisen viikon aikana. paikallisessa kliinisessä tai tutkimuslaboratoriossa. Ilmoittautuminen jatkuu influenssakauden aikana kaikilla pääkäynneillä otetuilla nenäpyyhkeillä influenssaviruksen esiintymisen dokumentoimiseksi sekä ennen rokotusta että sen jälkeen. Influenssakauden aikana tutkimushenkilöstö pyrkii olemaan viikoittain puhelimitse ja/tai sähköisessä yhteydessä osallistujien kanssa havaitakseen ja dokumentoidakseen kaikki influenssan kaltaiset sairaudet (ILI) ja tietyt vuoden 2019 koronavirustaudit (COVID-19) kaltaiset oireet.

Jos osallistujat täyttävät ILI-kriteerit ja/tai minkä tahansa tietyn vuoden 2019 koronavirustaudin (COVID-19) kaltaiset oireet (katso alla), nenäpuikko otetaan lisää*.

ILI-kriteerit täyttyvät, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Kuume: ≥38°C (100.4°F)

  • Kaksi tai useampi seuraavista: hengitystieoireet (rinorrea, poskionteloiden tukkoisuus, nenän jälkeinen tippuminen, hengenahdistus, yskä, hengityksen vinkuminen, ysköksen eritys, kurkkukipu, aivastelu, vetiset silmät, korvakipu, käheys); tai systeemiset oireet (myalgiat, vilunväristykset, rintakipu tai päänsärky); tai uusi maun tai hajun menetys; tai maha-suolikanavan oireet (ripuli tai oksentelu).

    • Tutkijoiden harkinnan mukaan kussakin yksittäisessä paikassa vanupuikkoa ei tarvita, jos oireille on tiedossa jokin muu kuin hengitykseen liittyvä syy.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

312

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen, 3-17-vuotiaat ilmoittautumishetkellä

  2. Lasten munuais-, sydän- ja/tai maksansiirto vastaanottaja ≥ 1 kuukausi ja < 24 kuukautta siirron jälkeen tutkimusimmunisaation aikaan

    • Huomautus: Useiden elinten vastaanottajien sisällyttäminen on sallittua, mutta se on rajoitettu vastaanottajiin, joilla on mikä tahansa elinten yhdistelmä, mukaan lukien munuaiset, sydän ja/tai maksa
    • Huomautus: Osallistujat, joille tehdään uudelleensiirto, ovat sallittuja
  3. Odotetaan olevan käytettävissä tutkimuksen ajan
  4. Saatavilla

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kyvyttömyys (esim. ei pysty ymmärtämään ja antamaan suostumusta) tai osallistujan/vanhemman/laillisen huoltajan haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
  2. Aiempi vakava yliherkkyys influenssarokotteelle tai anafylaksia munille/munaproteiinille
  3. Aiempi vaikea lateksiyliherkkyys
  4. Guillain-Barren oireyhtymän historia
  5. Aiempi keuhkon tai suoliston siirto
  6. Rituksimabi- tai muiden B-soluja tuhoavien vasta-aineiden (mukaan lukien proteasomin estäjät) hoidon saaminen viimeisten 56 päivän aikana.
  7. T-soluja tuhoavan/vaikuttavan vasta-ainehoidon vastaanottaminen < 28 päivää ennen ilmoittautumista.
  8. Uusi diagnoosi hylkäämisestä < 28 päivää ennen ilmoittautumista.
  9. HIV-positiiviset potilaat (testaus 24 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta)
  10. Kuluvan kauden influenssarokotteen vastaanotto elinsiirron jälkeen ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  11. Tällä hetkellä raskaana tai imettävä (hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan oman ilmoituksen perusteella, virtsan raskaustesti on tehtävä ennen jokaista influenssarokotusta)
  12. Todistettu influenssatauti syyskuun 1. päivän jälkeen ja ennen ensimmäistä tutkimusrokotetta (potilas voi silti saada toisen influenssarokotuksen huolimatta todistetusta influenssataudista ilmoittautumisen jälkeen)
  13. CMV-hyperimmuuniglobuliini (CMVIG) / suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) / ihonalainen immunoglobuliini (SCIG) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltua antoa 84–126 päivän kuluessa ensimmäisen rokotuksen kalenteripäivästä
  14. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tarkastuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaksi annosta Normaaliannos, neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote
Kaksi annosta SD-QIV:tä (0,5 ml; 15 µg kutakin influenssaantigeeniä) 28-42 päivän välein
Biologinen: Normaaliannos, neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote
Fluzone ® Quadrivalent on rokote, joka on tarkoitettu aktiiviseen immunisointiin kahden rokotteen sisältämän influenssa A-alatyypin viruksen ja kahden tyypin B viruksen aiheuttaman influenssataudin ehkäisyyn.
Muut nimet:
  • Fluzone
Kokeellinen: Kaksi annosta suuren annoksen neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote
Kaksi annosta HD-QIV:tä (0,7 ml; 60 µg kutakin influenssaantigeeniä) 28-42 päivän välein
Biologinen: Suuriannoksinen neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote
Fluzone High-Dose (influenssarokote) lihaksensisäiseen injektioon on inaktivoitu influenssarokote, joka on valmistettu influenssaviruksista, jotka on lisätty alkion kananmunissa. Virusta sisältävä allantoisneste kerätään ja inaktivoidaan formaldehydillä. Influenssavirus konsentroidaan ja puhdistetaan lineaarisessa sakkaroositiheysgradienttiliuoksessa käyttämällä jatkuvavirtaussentrifugia. Virus hajotetaan sitten kemiallisesti käyttämällä ionitonta pinta-aktiivista ainetta, oktyylifenolietoksylaattia (Triton® X-100), mikä tuottaa "halkaistun viruksen". Jaettu virus puhdistetaan edelleen ja suspendoidaan sitten natriumfosfaattipuskuroituun isotoniseen natriumkloridiliuokseen. Fluzone High-Dose -prosessissa käytetään ylimääräistä konsentraatiokerrointa ultrasuodatusvaiheen jälkeen korkeamman hemagglutiniinin (HA) antigeenipitoisuuden saamiseksi.
Muut nimet:
  • Fluzone suuri annos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogeenisuus: Hemagglutinaation eston (HAI) tiitterit
Aikaikkuna: 4 viikkoa toisen tutkimusrokotteen jälkeen
Vasta-ainetiitterit mitataan hemagglutinaation estomäärityksellä.
4 viikkoa toisen tutkimusrokotteen jälkeen
Turvallisuus: pyydetyt paikalliset ja systeemiset annon jälkeiset reaktiot
Aikaikkuna: ensimmäisten 7 päivän aikana kunkin tutkimusrokotteen jälkeen
Rokotuksen jälkeiset paikalliset haittatapahtumat (kipu, arkuus, turvotus/kovettuma, eryteema/punoitus, turvotuksen/kovettuman koko ja eryteeman/punoituksen koko) ja systeemiset haittatapahtumat (väsymys/pahoinvointi, päänsärky, pahoinvointi, kehon kipu/myalgia (ei pistoskohta), yleinen aktiivisuustaso, oksentelu ja kuume).
ensimmäisten 7 päivän aikana kunkin tutkimusrokotteen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogeenisuus: Hemagglutinaation eston (HAI) tiitterit
Aikaikkuna: 4 viikkoa kunkin tutkimusrokotteen 1. ja 2. annoksen jälkeen
Vasta-ainetiitterit mitataan hemagglutinaation estomäärityksellä.
4 viikkoa kunkin tutkimusrokotteen 1. ja 2. annoksen jälkeen
Influenssavirukselta serosuojan ja serokonversion saavuttaneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 4 viikkoa 1. ja 2. tutkimusrokotuksen jälkeen
Vasta-ainetiitterit mitataan hemagglutinaation estomäärityksellä. Serokonversio määritellään ≥ 4-kertaiseksi nousuksi hemagglutinaation estomäärityksen tiittereissä. Serosuojaus määritellään ≥1:40 hemagglutinaation estomäärityksen tiitteriksi.
4 viikkoa 1. ja 2. tutkimusrokotuksen jälkeen
Immunogeenisyyden kestävyys
Aikaikkuna: 180 päivää rokotuksen jälkeen 2
Mitattu Hemagglutination Inhibition (HAI) -tiitterinä kauden lopussa
180 päivää rokotuksen jälkeen 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Baylor College of Medicine
University of Pittsburgh
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Children's Mercy Hospital Kansas City
Children's Healthcare of Atlanta
Lucile Packard Children's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 26. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RTB-019

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Suuriannoksinen neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Portugal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa