Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Høj vs. standarddosis influenzavaccine hos pædiatriske SOT-modtagere (PSOT)

16. april 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sammenligning af høj- versus standarddosis influenzavacciner hos pædiatriske faste organtransplanterede modtagere

Influenzavirus er et signifikant patogen hos pædiatriske solidorgantransplanterede (SOT) modtagere. Disse individer reagerer imidlertid dårligt på standarddosis (SD) inaktiveret influenzavaccine (IIV). Nylige undersøgelser har undersøgt to strategier til at overvinde dårlige immunresponser hos SOT-modtagere: (1) administration af højdosis (HD)-IIV sammenlignet med SD-IIV og (2) to doser SD-IIV sammenlignet med én dosis SD- IIV i samme influenzasæson. En undersøgelse sammenlignede HD-IIV vs. SD-IIV hos voksne SOT-modtagere og bemærkede, at HD-IIV var sikker og mere immunogen; dog var den gennemsnitlige post-transplantationsperiode 38 måneder. Et fase I pædiatrisk studie, der sammenlignede en enkelt dosis af HD-IIV vs. SD-IIV, var sikkert med højere immunogenicitet, men undersøgelsen var begrænset af lille prøvestørrelse og median post-transplantationsvaccineadministration var 26 måneder. I et andet fase II-forsøg med voksne SOT-modtagere afslørede to doser SD-IIV med en måneds mellemrum sammenlignet med én dosis SD-IIV beskedent øget immunogenicitet, når det blev givet med en median på 18 måneder efter transplantationen. Derfor mangler disse undersøgelser både evaluering i den tidlige post-transplantationsperiode og substantielle pædiatriske populationer. Derudover er administration af to doser HD-IIV i samme influenzasæson ikke blevet evalueret hos pædiatriske SOT-modtagere. Den optimale immuniseringsstrategi for pædiatriske SOT-modtagere mindre end 24 måneder efter transplantation er således ukendt. Derudover er immunologiske prædiktorer og korrelater af influenzavaccine-immunogenicitet hos pædiatriske SOT-modtagere ikke blevet veldefineret.

Den centrale hypotese i vores forslag er, at pædiatriske SOT-modtagere 1-23 måneder efter transplantation, som modtager to doser HD-quadrivalent inaktiveret influenzavaccine (QIV), vil have samme sikkerhed, men højere hæmagglutinationshæmning (HAI) geometriske middeltitre (GMT'er) til influenzaantigener sammenlignet med pædiatriske SOT-modtagere, der fik to doser SD-QIV.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign: Dette er et fase II, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret immunogenicitet og sikkerhedsforsøg, der sammenligner to doser HD-QIV eller to doser SD-QIV hos pædiatriske SOT-modtagere.

Hypoteser:

  1. Pædiatriske SOT-modtagere, som er 1-23 måneder ude af transplantation og får to doser HD-QIV, vil udvikle højere hæmagglutinationshæmning (HAI) geometrisk middeltiter (GMT) til influenzaantigener sammenlignet med pædiatriske SOT-modtagere, der modtager to doser SD-QIV , med Geometric Mean Titer Ratio (GMR) HD-QIV/SD-QIV større end 1,0.
  2. Administration af HD-QIV til pædiatriske SOT-recipienter vil blive godt tolereret, og sikkerhedsprofilen vil svare til SD-QIV med hensyn til anmodede lokale og systemiske post-administrationsreaktioner.
  3. Baseline immunfænotypiske markører for udmattelse, immunforældelse og immunaktivering på tidspunktet før vaccination vil korrelere med post-vaccine HAI titere.

Undersøgelsespopulation: Undersøgelsen planlægger at inkludere i alt ca. 312 pædiatriske hjerte-, lever- og/eller nyretransplanterede modtagere mellem 1 og 23 måneder efter transplantationen.

Studieoptagelse: Indskrivningsperioden vil være over tre år. Deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​to grupper. Gruppe 1 vil modtage to doser SD-QIV (0,5 mL; 15 μg af hvert influenzaantigen), mens gruppe 2 vil modtage to doser HD-QIV (0,7 mL; 60 μg af hvert influenzaantigen).

Influenzaovervågning: Aktiv overvågning for influenzalignende symptomer begynder, når influenzasæsonen starter i hver lokalitets samfund, defineret i tidligere forsøg som identifikation af mindst to positive respiratoriske test for influenza, med mindst 10 % af de diagnostiske tests positive i to på hinanden følgende uger i det lokale kliniske eller forskningslaboratorium. Indskrivningen vil fortsætte i influenzasæsonen med næsepodninger, der tages ved alle hovedbesøg for at dokumentere forekomsten af ​​influenzavirus både før og efter vaccination. I løbet af influenzasæsonen vil undersøgelsens personale forsøge at foretage en ugentlig telefonisk og/eller elektronisk kommunikation med deltagerne for at opdage og dokumentere enhver influenzalignende sygdom (ILI) og enhver specifik coronavirussygdom i 2019 (COVID-19) lignende symptomer.

Hvis deltagerne opfylder ILI-kriterier og/eller en specifik coronavirussygdom fra 2019 (COVID-19) lignende symptomer (se nedenfor), vil der blive indsamlet en ekstra næsepodning*.

ILI-kriterierne er opfyldt ved forekomst af en af ​​nedenstående betingelser:

  • Feber: ≥38°C (100,4°F)

  • To eller flere af følgende: luftvejssymptomer (rhinoré, tilstoppet bihule, post-nasal drop, åndenød, hoste, hvæsende vejrtrækning, sputumproduktion, ondt i halsen, nysen, rindende øjne, øresmerter, hæshed); eller systemiske symptomer (myalgi, kulderystelser, brystsmerter eller hovedpine); eller nyt tab af smag eller nyt tab af lugt; eller gastrointestinale symptomer (diarré eller opkastning).

    • Efter efterforskernes skøn på hvert enkelt sted er en podepind ikke nødvendig, hvis der er en kendt ikke-respiratorisk årsag til symptomer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

312

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Rekruttering
        • Ann Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospital
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, 3-17 år på tilmeldingstidspunktet

  2. Pædiatrisk nyre-, hjerte- og/eller levertransplantationsmodtager ≥1 måned og <24 måneder efter transplantation på tidspunktet for undersøgelsens immunisering

    • Bemærk: Inkludering af modtagere af flere organer er tilladt, men er begrænset til modtagere af enhver kombination af organer, herunder nyre, hjerte og/eller lever
    • Bemærk: Deltagere, der gennemgår gentransplantation, er tilladt
  3. Forventes at være tilgængelig under undersøgelsens varighed
  4. Ledig

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne (dvs. ikke er i stand til at forstå og give samtykke) eller manglende vilje hos en deltager/forælder/værge til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
  2. Anamnese med svær overfølsomhed over for influenzavaccination eller anafylaksi over for æg/ægprotein
  3. Anamnese med svær latex-overfølsomhed
  4. Historie om Guillain-Barre syndrom
  5. Anamnese med lunge- eller tarmtransplantation
  6. Modtagelse af rituximab eller anden B-celle-depleterende antistof (inklusive proteasomhæmmere) behandling inden for de seneste 56 dage.
  7. Modtagelse af T-celledepleterende/påvirkende antistofterapi < 28 dage før indskrivning.
  8. Ny diagnose af afslag < 28 dage før indskrivning.
  9. HIV-positive patienter (test inden for 24 måneder efter tilmelding)
  10. Modtagelse af nuværende sæsons influenzavaccine efter transplantation før tilmelding til undersøgelsen
  11. I øjeblikket gravid eller ammende (kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes baseret på selvrapportering, uringraviditetstest skal udføres før hver influenzavaccine)
  12. Påvist influenzasygdom efter 1. september og før første undersøgelsesvaccine (patienten kan stadig modtage den anden influenzavaccination på trods af påvist influenzasygdom, når først indskrevet)
  13. CMV hyperimmun globulin (CMVIG) / Intravenøs Immunoglobulin (IVIG) / Subkutan Immunoglobulin (SCIG) kvittering inden for 28 dage før tilmelding eller planlagt administration inden for 84-126 dage efter kalenderdatoen for første vaccination
  14. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskrav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: To doser Standarddosis Quadrivalent inaktiveret influenzavaccine
To doser SD-QIV (0,5 ml; 15 µg af hvert influenzaantigen) med 28-42 dages mellemrum
Biologisk: Standarddosis Quadrivalent inaktiveret influenzavaccine
Fluzone ® Quadrivalent er en vaccine indiceret til aktiv immunisering til forebyggelse af influenzasygdom forårsaget af to influenza A subtype vira og to type B virus indeholdt i vaccinen.
Andre navne:
  • Fluzon
Eksperimentel: To doser højdosis Quadrivalent inaktiveret influenzavaccine
To doser HD-QIV (0,7 ml; 60 µg af hvert influenzaantigen) med 28-42 dages mellemrum
Biologisk: Højdosis Quadrivalent inaktiveret influenzavaccine
Fluzon High-Dose (influenzavaccine) til intramuskulær injektion er en inaktiveret influenzavaccine, fremstillet af influenzavirus opformeret i embryonerede hønseæg. Den virusholdige allantoisvæske høstes og inaktiveres med formaldehyd. Influenzavirus koncentreres og renses i en lineær saccharosedensitetsgradientopløsning ved anvendelse af en kontinuerlig flow-centrifuge. Virusset afbrydes derefter kemisk ved hjælp af et ikke-ionisk overfladeaktivt middel, octylphenolethoxylat (Triton® X-100), hvilket producerer en "split virus". Det splittede virus renses yderligere og suspenderes derefter i natriumphosphatbufret isotonisk natriumchloridopløsning. Fluzone High-Dose-processen bruger en yderligere koncentrationsfaktor efter ultrafiltreringstrinnet for at opnå en højere hæmagglutinin (HA) antigenkoncentration.
Andre navne:
  • Fluzon høj dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet: Hæmagglutinationsinhibering (HAI) titere
Tidsramme: 4 uger efter 2. undersøgelsesvaccine
Antistoftitre vil blive målt ved hæmagglutinationshæmningsassay.
4 uger efter 2. undersøgelsesvaccine
Sikkerhed: opfordrede lokale og systemiske reaktioner efter administration
Tidsramme: i de første 7 dage efter hver undersøgelsesvaccine
Lokale bivirkninger efter vaccination (smerte, ømhed, hævelse/induration, erytem/rødme, hævelse/indurationsstørrelse og erytem/rødmestørrelse) og systemiske bivirkninger (træthed/utilpashed, hovedpine, kvalme, kropspine/myalgi (ikke kl. injektionsstedet), generelt aktivitetsniveau, opkastning og feber).
i de første 7 dage efter hver undersøgelsesvaccine

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet: Hæmagglutinationsinhibering (HAI) titere
Tidsramme: 4 uger efter 1. og 2. dosis af hver undersøgelsesvaccine
Antistoftitre vil blive målt ved hæmagglutinationshæmningsassay.
4 uger efter 1. og 2. dosis af hver undersøgelsesvaccine
Antallet af deltagere, der opnår serobeskyttelse og serokonversion for influenzavirus.
Tidsramme: 4 uger efter 1. og 2. undersøgelsesvaccination
Antistoftitre vil blive målt ved hæmagglutinationshæmningsassay. Serokonversion er defineret som ≥ 4 gange stigning i hæmagglutinationshæmningsassaytitre. Serobeskyttelse er defineret som ≥1:40 hæmagglutinationshæmningsassay-titer.
4 uger efter 1. og 2. undersøgelsesvaccination
Holdbarhed af immunogenicitet
Tidsramme: 180 dage efter vaccination 2
Målt som hæmagglutinationshæmning (HAI) titer ved slutningen af ​​sæsonen
180 dage efter vaccination 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Baylor College of Medicine
University of Pittsburgh
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Children's Mercy Hospital Kansas City
Children's Healthcare of Atlanta
Lucile Packard Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT RTB-019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Influenza

Kliniske forsøg med Højdosis Quadrivalent inaktiveret influenzavaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner