Vacuna contra la influenza de dosis alta versus dosis estándar en receptores pediátricos de SOT (PSOT)
Comparación de vacunas contra la influenza de dosis alta versus dosis estándar en receptores de trasplantes de órganos sólidos pediátricos
El virus de la influenza es un patógeno importante en los receptores de trasplantes de órganos sólidos (TOS) pediátricos. Sin embargo, estos individuos responden mal a la vacuna inactivada contra la influenza (IIV) de dosis estándar (SD). Estudios recientes han investigado dos estrategias para superar las respuestas inmunitarias deficientes en los receptores de SOT: (1) administración de dosis altas (HD)-IIV en comparación con SD-IIV y (2) dos dosis de SD-IIV en comparación con una dosis de SD-IIV. IIV en la misma temporada de influenza. Un estudio comparó HD-IIV versus SD-IIV en pacientes adultos con SOT y observó que HD-IIV era seguro y más inmunogénico; sin embargo, la mediana del período posterior al trasplante fue de 38 meses. Un estudio pediátrico de fase I que comparó una dosis única de HD-IIV versus SD-IIV fue seguro con una mayor inmunogenicidad, pero el estudio estuvo limitado por el pequeño tamaño de la muestra y la mediana de administración de la vacuna posterior al trasplante fue de 26 meses. En otro ensayo de fase II de receptores adultos de SOT, dos dosis de SD-IIV con un mes de diferencia en comparación con una dosis de SD-IIV revelaron un aumento modesto de la inmunogenicidad cuando se administraron en una mediana de 18 meses después del trasplante. Por lo tanto, estos estudios carecen tanto de evaluación en el período postrasplante temprano como en poblaciones pediátricas sustantivas. Además, no se ha evaluado la administración de dos dosis de HD-IIV en la misma temporada de influenza en pacientes pediátricos con TOS. Por lo tanto, se desconoce la estrategia de inmunización óptima para los receptores pediátricos de TOS menos de 24 meses después del trasplante. Además, no se han definido bien los predictores inmunológicos y las correlaciones de la inmunogenicidad de la vacuna contra la influenza en pacientes pediátricos con TOS.
La hipótesis central de nuestra propuesta es que los receptores pediátricos de SOT entre 1 y 23 meses después del trasplante que reciben dos dosis de la vacuna contra la influenza inactivada (QIV) tetravalente HD tendrán una seguridad similar pero títulos medios geométricos (GMT) de inhibición de la hemaglutinación (HAI) más altos que antígenos de influenza en comparación con los receptores pediátricos de SOT que recibieron dos dosis de SD-QIV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Diseño del estudio: Este es un ensayo de inmunogenicidad y seguridad controlado, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de fase II que compara dos dosis de HD-QIV o dos dosis de SD-QIV en receptores pediátricos de SOT.
Hipótesis:
- Los receptores pediátricos de SOT que están entre 1 y 23 meses después del trasplante y reciben dos dosis de HD-QIV desarrollarán un título medio geométrico (GMT) de inhibición de la hemaglutinación (HAI) más alto para los antígenos de influenza en comparación con los receptores pediátricos de SOT que reciben dos dosis de SD-QIV , con relación media geométrica de títulos (GMR) HD-QIV/SD-QIV superior a 1,0.
- La administración de HD-QIV en pacientes pediátricos con TOS será bien tolerada y el perfil de seguridad será similar al de SD-QIV con respecto a las reacciones posadministración locales y sistémicas solicitadas.
- Los marcadores inmunofenotípicos de referencia de agotamiento, senescencia inmunitaria y activación inmunitaria en el punto de tiempo anterior a la vacuna se correlacionarán con los títulos de HAI posteriores a la vacuna.
Población del estudio: El estudio planea inscribir un total de aproximadamente 312 receptores pediátricos de trasplante de corazón, hígado y/o riñón entre 1 y 23 meses después del trasplante.
Inscripción al estudio: El período de inscripción será de más de tres años. Los participantes serán asignados al azar en uno de dos grupos. El grupo 1 recibirá dos dosis de SD-QIV (0,5 ml; 15 μg de cada antígeno de influenza) mientras que el grupo 2 recibirá dos dosis de HD-QIV (0,7 ml; 60 μg de cada antígeno de influenza).
Vigilancia de la influenza: La vigilancia activa de síntomas similares a los de la influenza comenzará cuando comience la temporada de influenza en la comunidad de cada sitio, definida en ensayos anteriores como la identificación de al menos dos pruebas respiratorias positivas para la influenza, con al menos el 10 % de las pruebas de diagnóstico positivas durante dos semanas consecutivas. en el laboratorio clínico o de investigación local. La inscripción continuará durante la temporada de influenza con muestras nasales obtenidas en todas las visitas principales para documentar la aparición del virus de la influenza antes y después de la vacunación. Durante la temporada de influenza, el personal del estudio intentará realizar una comunicación telefónica o electrónica semanal con los participantes para detectar y documentar cualquier enfermedad similar a la influenza (ILI) y cualquier síntoma específico similar a la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19).
Si los participantes cumplen con los criterios de ILI y/o cualquier enfermedad específica por coronavirus de 2019 (COVID-19) como síntomas (ver a continuación), se recolectará un hisopo nasal adicional*.
Los criterios de ILI se cumplen cuando ocurre una de las siguientes condiciones:
- Fiebre: ≥38°C (100.4°F)
Dos o más de cualquiera de los siguientes: síntomas respiratorios (rinorrea, congestión de los senos nasales, goteo posnasal, dificultad para respirar, tos, sibilancias, producción de esputo, dolor de garganta, estornudos, ojos llorosos, dolor de oído, ronquera); o síntomas sistémicos (mialgias, escalofríos, dolor de pecho o dolor de cabeza); o nueva pérdida del gusto o nueva pérdida del olfato; o síntomas gastrointestinales (diarrea o vómitos).
- Según el criterio de los investigadores en cada sitio individual, no se necesita un hisopo si existe una causa no respiratoria conocida de los síntomas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Natasha Halasa, MD, MPH
- Número de teléfono: 615-322-2250
- Correo electrónico: natasha.halasa@vumc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laura Stewart, PhD
- Número de teléfono: 615-343-0218
- Correo electrónico: laura.s.stewart@vumc.org
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Reclutamiento
- Stanford University
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Contacto:
- Hanqui Song
- Número de teléfono: 415-806-1875
- Correo electrónico: hanqui@stanford.edu
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Children's Healthcare of Atlanta
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Contacto:
- ALEXANDRIA DRYER
- Número de teléfono: 404-727-8237
- Correo electrónico: alexandria.licht.dreyer@emory.edu
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Reclutamiento
- Ann Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Contacto:
- Molly Schnieders
- Número de teléfono: 312-227-2061
- Correo electrónico: mschnieders@luriechildrens.org
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Reclutamiento
- Children's Mercy Hospital
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Contacto:
- MANDY MORGAN
- Número de teléfono: 816-394-7545
- Correo electrónico: mmmorgan@cmh.edu
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Reclutamiento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Contacto:
- KERRIGAN PERKINS
- Número de teléfono: 513-636-1882
- Correo electrónico: Kerrigan.perkins@cchmc.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Reclutamiento
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Contacto:
- ISAAC CASON
- Número de teléfono: 412-692-7351
- Correo electrónico: casoni@upmc.edu
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Reclutamiento
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Contacto:
- Haya Hayek, MBBS
- Número de teléfono: 615-200-8479
- Correo electrónico: haya.hayek@vumc.org
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Texas Children's Hospital
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Contacto:
- Christopher Williams
- Número de teléfono: 832-824-1580
- Correo electrónico: cwillia4@bcm.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, 3-17 años de edad al momento de la inscripción
Receptor pediátrico de trasplante de riñón, corazón y/o hígado ≥1 mes y <24 meses después del trasplante en el momento de la inmunización del estudio
- Nota: Se permite la inclusión de receptores de múltiples órganos, pero se limita a receptores de cualquier combinación de órganos, incluidos riñón, corazón y/o hígado.
- Nota: Se permiten participantes que se someten a un nuevo trasplante.
- Se espera que esté disponible durante la duración del estudio.
- Disponible
Criterio de exclusión:
- Incapacidad (es decir, incapaz de comprender y dar su consentimiento) o falta de voluntad de un participante/padre/tutor legal para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio
- Antecedentes de hipersensibilidad grave a la vacunación contra la influenza o anafilaxia a los huevos/proteína de huevo
- Antecedentes de hipersensibilidad grave al látex.
- Historia del síndrome de Guillain-Barré
- Antecedentes de trasplante de pulmón o intestino
- Recepción de rituximab u otra terapia con anticuerpos que agotan las células B (incluidos los inhibidores del proteasoma) en los últimos 56 días.
- Recepción de terapia de anticuerpos de impacto/depleción de células T < 28 días antes de la inscripción.
- Nuevo diagnóstico de rechazo < 28 días antes de la inscripción.
- Pacientes con VIH positivo (prueba dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción)
- Recepción de la vacuna contra la influenza de la temporada actual posterior al trasplante antes de la inscripción en el estudio
- Embarazada o en período de lactancia actualmente (las mujeres en edad fértil pueden inscribirse en función del autoinforme, se debe realizar una prueba de embarazo en orina antes de cada vacuna contra la influenza)
- Enfermedad de influenza comprobada después del 1 de septiembre y antes de la primera vacuna del estudio (el paciente aún puede recibir la segunda vacuna contra la influenza a pesar de la enfermedad de influenza comprobada una vez inscrito)
- Recepción de hiperinmunoglobulina CMV (CMVIG) / Inmunoglobulina intravenosa (IVIG) / Inmunoglobulina subcutánea (SCIG) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o administración planificada dentro de los 84-126 días posteriores a la fecha calendario de la primera vacunación
- Problemas médicos pasados o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna contra la influenza inactivada cuadrivalente de dosis estándar de dos dosis
Dos dosis de SD-QIV (0,5 ml; 15 µg de cada antígeno de influenza) con 28 a 42 días de diferencia
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Fluzone ® Quadrivalent es una vacuna indicada para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad gripal causada por dos subtipos de virus de la gripe A y dos virus de tipo B contenidos en la vacuna.
Otros nombres:
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Experimental: Vacuna contra la influenza inactivada tetravalente de dosis alta de dos dosis
Dos dosis de HD-QIV (0,7 ml; 60 µg de cada antígeno de influenza) con 28 a 42 días de diferencia
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Fluzone High-Dose (vacuna contra la influenza) para inyección intramuscular es una vacuna contra la influenza inactivada, preparada a partir de virus de la influenza propagados en huevos de gallina embrionados.
El líquido alantoideo que contiene el virus se recolecta y se inactiva con formaldehído.
El virus de la influenza se concentra y purifica en una solución de gradiente de densidad de sacarosa lineal utilizando una centrífuga de flujo continuo.
Luego, el virus se descompone químicamente usando un surfactante no iónico, etoxilato de octilfenol (Triton® X-100), produciendo un "virus dividido".
El virus dividido se purifica aún más y luego se suspende en una solución isotónica de cloruro de sodio tamponada con fosfato de sodio.
El proceso de alta dosis de Fluzone utiliza un factor de concentración adicional después del paso de ultrafiltración para obtener una mayor concentración de antígeno de hemaglutinina (HA).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunogenicidad: Títulos de inhibición de la hemaglutinación (HAI)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la segunda vacuna del estudio
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Los títulos de anticuerpos se medirán mediante un ensayo de inhibición de la hemaglutinación.
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4 semanas después de la segunda vacuna del estudio
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Seguridad: reacciones posadministración locales y sistémicas solicitadas
Periodo de tiempo: en los primeros 7 días después de cada vacuna del estudio
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Eventos adversos locales posteriores a la vacunación (dolor, sensibilidad, hinchazón/induración, eritema/enrojecimiento, tamaño de la hinchazón/induración y tamaño del eritema/enrojecimiento) y eventos adversos sistémicos (fatiga/malestar general, dolor de cabeza, náuseas, dolor corporal/mialgia (no en el lugar de la inyección), nivel de actividad general, vómitos y fiebre).
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en los primeros 7 días después de cada vacuna del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunogenicidad: Títulos de inhibición de la hemaglutinación (HAI)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la 1.ª y 2.ª dosis de cada vacuna del estudio
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Los títulos de anticuerpos se medirán mediante un ensayo de inhibición de la hemaglutinación.
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4 semanas después de la 1.ª y 2.ª dosis de cada vacuna del estudio
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El número de participantes que lograron la seroprotección y la seroconversión para el virus de la influenza.
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la 1.ª y 2.ª vacunación del estudio
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Los títulos de anticuerpos se medirán mediante un ensayo de inhibición de la hemaglutinación.
La seroconversión se define como un aumento de ≥ 4 veces en los títulos del ensayo de inhibición de la hemaglutinación.
La seroprotección se define como un título del ensayo de inhibición de la hemaglutinación ≥1:40.
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4 semanas después de la 1.ª y 2.ª vacunación del estudio
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Durabilidad de la inmunogenicidad.
Periodo de tiempo: 180 días después de la vacuna 2
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Medido como título de inhibición de la hemaglutinación (HAI) al final de la temporada
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180 días después de la vacuna 2
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones por Orthomyxoviridae
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Influenza Humana
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Productos biológicos
- Mezclas complejas
- Vacunas
- Vacunas virales
- Vacunas contra la influenza
- Dosis alta de fluzona
Otros números de identificación del estudio
- DAIT RTB-019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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