Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høy vs. standarddose influensavaksine hos pediatriske SOT-mottakere (PSOT)

16. april 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sammenligning av høy- og standarddose influensavaksiner hos pediatriske mottakere av fast organtransplantasjon

Influensavirus er et betydelig patogen hos pediatriske mottakere av solid organtransplantasjon (SOT). Imidlertid reagerer disse individene dårlig på standarddose (SD) inaktivert influensavaksine (IIV). Nyere studier har undersøkt to strategier for å overvinne dårlige immunresponser hos SOT-mottakere: (1) administrering av høydose (HD)-IIV sammenlignet med SD-IIV og (2) to doser SD-IIV sammenlignet med én dose SD- IIV i samme influensasesong. En studie sammenlignet HD-IIV vs. SD-IIV hos voksne SOT-mottakere og bemerket at HD-IIV var trygg og mer immunogen; median post-transplantasjonsperiode var imidlertid 38 måneder. En fase I pediatrisk studie som sammenlignet en enkeltdose av HD-IIV vs. SD-IIV var trygg med høyere immunogenisitet, men studien var begrenset av liten prøvestørrelse og median post-transplantasjonsvaksineadministrasjon var 26 måneder. I en annen fase II-studie med voksne SOT-mottakere, avslørte to doser SD-IIV med en måneds mellomrom sammenlignet med én dose SD-IIV moderat økt immunogenisitet når det ble gitt med en median på 18 måneder etter transplantasjon. Derfor mangler disse studiene både evaluering i den tidlige post-transplantasjonsperioden og materielle pediatriske populasjoner. I tillegg har ikke administrering av to doser HD-IIV i samme influensasesong blitt evaluert hos pediatriske SOT-mottakere. Den optimale immuniseringsstrategien for pediatriske SOT-mottakere mindre enn 24 måneder etter transplantasjon er derfor ukjent. I tillegg har ikke immunologiske prediktorer og korrelater av influensavaksineimmunogenisitet hos pediatriske SOT-mottakere vært godt definert.

Den sentrale hypotesen i vårt forslag er at pediatriske SOT-mottakere 1-23 måneder etter transplantasjon som mottar to doser HD-kvadrivalent inaktivert influensavaksine (QIV) vil ha tilsvarende sikkerhet, men høyere hemagglutinasjonshemming (HAI) geometriske gjennomsnittstitere (GMTs) som influensaantigener sammenlignet med pediatriske SOT-mottakere som fikk to doser SD-QIV.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesign: Dette er en fase II, multisenter, dobbeltblind, randomisert kontrollert immunogenisitet og sikkerhetsstudie som sammenligner to doser HD-QIV eller to doser SD-QIV hos pediatriske SOT-mottakere.

Hypoteser:

  1. Pediatriske SOT-mottakere som er 1-23 måneder ute av transplantasjon og får to doser HD-QIV, vil utvikle høyere hemagglutinasjonshemming (HAI) geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) til influensaantigener sammenlignet med pediatriske SOT-mottakere som får to doser SD-QIV , med Geometric Mean Titer Ratio (GMR) HD-QIV/SD-QIV større enn 1,0.
  2. Administrering av HD-QIV hos pediatriske SOT-mottakere vil bli godt tolerert og sikkerhetsprofilen vil være lik SD-QIV med hensyn til etterspurte lokale og systemiske reaksjoner etter administrering.
  3. Baseline-immunofenotypiske markører for utmattelse, immun-senescens og immunaktivering på tidspunktet før vaksine vil korrelere med post-vaksine HAI-titere.

Studiepopulasjon: Studien planlegger å registrere totalt ca. 312 pediatriske hjerte-, lever- og/eller nyretransplanterte pasienter mellom 1 og 23 måneder etter transplantasjon.

Studieopptak: Opptaksperioden vil være over tre år. Deltakerne vil bli randomisert i en av to grupper. Gruppe 1 vil motta to doser SD-QIV (0,5 mL; 15 μg av hvert influensaantigen), mens gruppe 2 vil motta to doser HD-QIV (0,7 mL; 60 μg av hvert influensaantigen).

Influensaovervåking: Aktiv overvåking for influensalignende symptomer vil begynne når influensasesongen starter i hvert områdes samfunn, definert i tidligere forsøk som identifikasjon av minst to positive respiratoriske tester for influensa, med minst 10 % av diagnostiske tester positive i løpet av to påfølgende uker i det lokale kliniske eller forskningslaboratoriet. Påmeldingen vil fortsette i influensasesongen med neseprøver tatt ved alle hovedbesøk for å dokumentere forekomsten av influensavirus både før og etter vaksinasjon. I løpet av influensasesongen vil studiepersonalet forsøke å gjøre en ukentlig telefon og/eller elektronisk kommunikasjon med deltakerne for å oppdage og dokumentere influensalignende sykdommer (ILI) og spesifikke koronavirussykdom i 2019 (COVID-19) lignende symptomer.

Hvis deltakerne oppfyller ILI-kriteriene og/eller en spesifikk koronavirussykdom fra 2019 (COVID-19)-lignende symptomer (se nedenfor), vil en ekstra nesepinne bli samlet inn*.

ILI-kriteriene er oppfylt ved forekomst av en av forholdene nedenfor:

  • Feber: ≥38 °C (100,4 °F)

  • To eller flere av følgende: luftveissymptomer (rhinoré, bihulestopp, post-nesedrypp, kortpustethet, hoste, hvesing, sputumproduksjon, sår hals, nysing, rennende øyne, øresmerter, heshet); eller systemiske symptomer (myalgier, frysninger, brystsmerter eller hodepine); eller nytt tap av smak eller nytt tap av lukt; eller gastrointestinale symptomer (diaré eller oppkast).

    • Etter etterforskernes skjønn på hvert enkelt sted, er en vattpinne ikke nødvendig hvis det er en kjent ikke-respiratorisk årsak til symptomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

312

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Rekruttering
        • Ann Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Rekruttering
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, 3-17 år ved påmelding

  2. Pediatrisk nyre-, hjerte- og/eller levertransplantasjonsmottaker ≥1 måned og <24 måneder etter transplantasjon på tidspunktet for studievaksinasjonen

    • Merk: Inkludering av mottakere av flere organer er tillatt, men er begrenset til mottakere av enhver kombinasjon av organer inkludert nyre, hjerte og/eller lever
    • Merk: Deltakere som gjennomgår re-transplantasjon er tillatt
  3. Forventet å være tilgjengelig for varigheten av studien
  4. Tilgjengelig

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne (dvs. ikke i stand til å forstå og gi samtykke) eller manglende vilje hos en deltaker/forelder/verge til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
  2. Anamnese med alvorlig overfølsomhet for influensavaksinasjon eller anafylaksi mot egg/eggprotein
  3. Anamnese med alvorlig lateks-overfølsomhet
  4. Historie med Guillain-Barre syndrom
  5. Historie med lunge- eller tarmtransplantasjon
  6. Mottak av rituximab eller annen B-celle-depleterende antistoff (inkludert proteasomhemmere) behandling i løpet av de siste 56 dagene.
  7. Mottak av T-celle-depleterende/påvirkende antistoffbehandling < 28 dager før registrering.
  8. Ny diagnose av avslag < 28 dager før innskrivning.
  9. HIV-positive pasienter (testing innen 24 måneder etter påmelding)
  10. Mottak av inneværende sesongs influensavaksine etter transplantasjon før registrering i studien
  11. For tiden gravid eller ammende (kvinner i fertil alder kan bli registrert basert på egenrapportering, uringraviditetstest må utføres før hver influensavaksine)
  12. Påvist influensasykdom etter 1. september og før første studievaksine (pasienten kan fortsatt motta den andre influensavaksinasjonen til tross for påvist influensasykdom etter påmelding)
  13. Kvittering for CMV hyperimmunglobulin (CMVIG) / Intravenøst ​​Immunoglobulin (IVIG) / Subkutan immunglobulin (SCIG) innen 28 dager før påmelding eller planlagt administrering innen 84-126 dager etter kalenderdatoen for første vaksinasjon
  14. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: To doser Standarddose Quadrivalent inaktivert influensavaksine
To doser SD-QIV (0,5 ml; 15 µg av hvert influensaantigen) med 28-42 dagers mellomrom
Biologisk: Standarddose Quadrivalent inaktivert influensavaksine
Fluzone ® Quadrivalent er en vaksine indisert for aktiv immunisering for forebygging av influensasykdom forårsaket av to influensa A-subtypevirus og to type B-virus i vaksinen.
Andre navn:
  • Fluzon
Eksperimentell: To doser høydose Quadrivalent inaktivert influensavaksine
To doser HD-QIV (0,7 ml; 60 µg av hvert influensaantigen) med 28-42 dagers mellomrom
Biologisk: Høydose Quadrivalent inaktivert influensavaksine
Fluzone High-Dose (influensavaksine) for intramuskulær injeksjon er en inaktivert influensavaksine, tilberedt fra influensavirus spredt i embryonerte kyllingegg. Den virusholdige allantoisvæsken høstes og inaktiveres med formaldehyd. Influensavirus konsentreres og renses i en lineær sukrosetetthetsgradientløsning ved bruk av en sentrifuge med kontinuerlig strømning. Viruset blir deretter kjemisk forstyrret ved bruk av et ikke-ionisk overflateaktivt middel, oktylfenoletoksylat (Triton® X-100), og produserer et "splittvirus". Det splittede viruset blir ytterligere renset og deretter suspendert i natriumfosfatbufret isotonisk natriumkloridløsning. Fluzone High-Dose-prosessen bruker en ekstra konsentrasjonsfaktor etter ultrafiltreringstrinnet for å oppnå en høyere hemagglutinin (HA) antigenkonsentrasjon.
Andre navn:
  • Fluzon høy dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenisitet: Hemagglutinasjonshemming (HAI) titere
Tidsramme: 4 uker etter 2. studievaksine
Antistofftitere vil bli målt ved hemagglutinasjonshemmingsanalyse.
4 uker etter 2. studievaksine
Sikkerhet: etterspurte lokale og systemiske reaksjoner etter administrering
Tidsramme: i de første 7 dagene etter hver studievaksine
Lokale bivirkninger etter vaksinasjon (smerte, ømhet, hevelse/hardhet, erytem/rødhet, hevelse/indurasjonsstørrelse og erytem/rødmestørrelse) og systemiske bivirkninger (tretthet/uvelhet, hodepine, kvalme, kroppssmerter/myalgi (ikke kl. injeksjonsstedet), generelt aktivitetsnivå, oppkast og feber).
i de første 7 dagene etter hver studievaksine

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenisitet: Hemagglutinasjonshemming (HAI) titere
Tidsramme: 4 uker etter 1. og 2. dose av hver studievaksine
Antistofftitere vil bli målt ved hemagglutinasjonshemmingsanalyse.
4 uker etter 1. og 2. dose av hver studievaksine
Antall deltakere som oppnår serobeskyttelse og serokonversjon for influensavirus.
Tidsramme: 4 uker etter 1. og 2. studievaksinasjon
Antistofftitere vil bli målt ved hemagglutinasjonshemmingsanalyse. Serokonversjon er definert som ≥ 4 ganger økning i hemagglutinasjonshemmingsanalysetitre. Serobeskyttelse er definert som ≥1:40 hemagglutinasjonshemming assaytiter.
4 uker etter 1. og 2. studievaksinasjon
Holdbarhet av immunogenisitet
Tidsramme: 180 dager etter vaksine 2
Målt som hemagglutinasjonshemming (HAI) titer ved slutten av sesongen
180 dager etter vaksine 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Baylor College of Medicine
University of Pittsburgh
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Children's Mercy Hospital Kansas City
Children's Healthcare of Atlanta
Lucile Packard Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT RTB-019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere