Hohe vs. Standarddosis-Influenza-Impfstoff bei pädiatrischen SOT-Empfängern (PSOT)
Vergleich von Influenza-Impfstoffen mit hoher und Standarddosis bei pädiatrischen Empfängern solider Organtransplantationen
Das Influenzavirus ist ein bedeutender Krankheitserreger bei pädiatrischen Empfängern solider Organtransplantate (SOT). Diese Personen reagieren jedoch schlecht auf einen inaktivierten Influenza-Impfstoff (IIV) mit Standarddosis (SD). In jüngsten Studien wurden zwei Strategien zur Überwindung schlechter Immunantworten bei SOT-Empfängern untersucht: (1) Verabreichung von hochdosiertem (HD)-IIV im Vergleich zu SD-IIV und (2) zwei Dosen SD-IIV im Vergleich zu einer Dosis SD-IIV. IIV in derselben Grippesaison. Eine Studie verglich HD-IIV mit SD-IIV bei erwachsenen SOT-Empfängern und stellte fest, dass HD-IIV sicher und immunogener war; Die mittlere Zeit nach der Transplantation betrug jedoch 38 Monate. Eine pädiatrische Phase-I-Studie, in der eine Einzeldosis HD-IIV mit SD-IIV verglichen wurde, war sicher und hatte eine höhere Immunogenität. Die Studie war jedoch durch die geringe Probengröße begrenzt und die durchschnittliche Verabreichung des Impfstoffs nach der Transplantation betrug 26 Monate. In einer weiteren Phase-II-Studie mit erwachsenen SOT-Empfängern zeigten zwei Dosen SD-IIV im Abstand von einem Monat im Vergleich zu einer Dosis SD-IIV eine leicht erhöhte Immunogenität, wenn sie im Mittel 18 Monate nach der Transplantation verabreicht wurden. Daher mangelt es diesen Studien sowohl an einer Auswertung in der frühen Zeit nach der Transplantation als auch an fundierten pädiatrischen Populationen. Darüber hinaus wurde die Verabreichung von zwei Dosen HD-IIV in derselben Grippesaison bei pädiatrischen SOT-Empfängern nicht untersucht. Daher ist die optimale Immunisierungsstrategie für pädiatrische SOT-Empfänger weniger als 24 Monate nach der Transplantation unbekannt. Darüber hinaus sind immunologische Prädiktoren und Korrelate der Immunogenität des Grippeimpfstoffs bei pädiatrischen SOT-Empfängern nicht genau definiert.
Die zentrale Hypothese unseres Vorschlags ist, dass pädiatrische SOT-Empfänger 1–23 Monate nach der Transplantation, die zwei Dosen des HD-quadrivalenten inaktivierten Influenza-Impfstoffs (QIV) erhalten, ähnliche Sicherheit, aber höhere geometrische Mitteltiter (GMTs) der Hämagglutinationshemmung (HAI) haben Influenzaantigene im Vergleich zu pädiatrischen SOT-Empfängern, die zwei Dosen SD-QIV erhielten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign: Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie zur Immunogenität und Sicherheit, in der zwei Dosen HD-QIV oder zwei Dosen SD-QIV bei pädiatrischen SOT-Empfängern verglichen werden.
Hypothesen:
- Pädiatrische SOT-Empfänger, die 1–23 Monate vor der Transplantation stehen und denen zwei Dosen HD-QIV verabreicht werden, entwickeln im Vergleich zu pädiatrischen SOT-Empfängern, die zwei Dosen SD-QIV erhalten, einen höheren geometrischen Mitteltiter (GMT) der Hämagglutinationshemmung (HAI) gegenüber Influenza-Antigenen , mit einem geometrischen mittleren Titerverhältnis (GMR) HD-QIV/SD-QIV von mehr als 1,0.
- Die Verabreichung von HD-QIV an pädiatrische SOT-Empfänger wird gut vertragen und das Sicherheitsprofil wird dem von SD-QIV in Bezug auf angeforderte lokale und systemische Reaktionen nach der Verabreichung ähneln.
- Die immunphänotypischen Baseline-Marker für Erschöpfung, Immunseneszenz und Immunaktivierung zum Zeitpunkt vor der Impfung korrelieren mit den HAI-Titern nach der Impfung.
Studienpopulation: In die Studie sollen insgesamt etwa 312 pädiatrische Herz-, Leber- und/oder Nierentransplantatempfänger zwischen 1 und 23 Monaten nach der Transplantation aufgenommen werden.
Studieneinschreibung: Die Einschreibungsfrist beträgt mehr als drei Jahre. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in eine von zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält zwei Dosen SD-QIV (0,5 ml; 15 μg jedes Influenza-Antigens), während Gruppe 2 zwei Dosen HD-QIV (0,7 ml; 60 μg jedes Influenza-Antigens) erhält.
Influenza-Überwachung: Die aktive Überwachung auf grippeähnliche Symptome beginnt, wenn in der Gemeinde jedes Standorts die Grippesaison beginnt. In früheren Studien wurde dies als Identifizierung von mindestens zwei positiven Atemwegstests auf Influenza definiert, wobei mindestens 10 % der diagnostischen Tests in zwei aufeinanderfolgenden Wochen positiv waren im örtlichen klinischen oder Forschungslabor. Die Einschreibung wird während der Grippesaison fortgesetzt, wobei bei allen Hauptbesuchen Nasenabstriche entnommen werden, um das Auftreten von Grippeviren sowohl vor als auch nach der Impfung zu dokumentieren. Während der Grippesaison wird das Studienpersonal versuchen, eine wöchentliche telefonische und/oder elektronische Kommunikation mit den Teilnehmern durchzuführen, um etwaige grippeähnliche Erkrankungen (ILI) und alle spezifischen Symptome, die der Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) ähneln, zu erkennen und zu dokumentieren.
Wenn die Teilnehmer die ILI-Kriterien und/oder spezifische Symptome einer Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) erfüllen (siehe unten), wird ein zusätzlicher Nasenabstrich entnommen*.
Die ILI-Kriterien werden durch das Eintreten einer der folgenden Bedingungen erfüllt:
- Fieber: ≥38°C (100,4°F)
Zwei oder mehr der folgenden Symptome: Atemwegssymptome (Rhinorrhoe, verstopfte Nebenhöhlen, Nasentropfen, Kurzatmigkeit, Husten, pfeifende Atmung, Auswurf, Halsschmerzen, Niesen, tränende Augen, Ohrenschmerzen, Heiserkeit); oder systemische Symptome (Myalgien, Schüttelfrost, Brustschmerzen oder Kopfschmerzen); oder neuer Geschmacksverlust oder neuer Geruchsverlust; oder Magen-Darm-Beschwerden (Durchfall oder Erbrechen).
- Nach Ermessen der Prüfer an jedem einzelnen Standort ist ein Abstrich nicht erforderlich, wenn eine bekannte nicht respiratorische Ursache der Symptome vorliegt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Natasha Halasa, MD, MPH
- Telefonnummer: 615-322-2250
- E-Mail: natasha.halasa@vumc.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Laura Stewart, PhD
- Telefonnummer: 615-343-0218
- E-Mail: laura.s.stewart@vumc.org
Studienorte
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California
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Rekrutierung
- Stanford University
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Kontakt:
- Hanqui Song
- Telefonnummer: 415-806-1875
- E-Mail: hanqui@stanford.edu
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Rekrutierung
- Children's Healthcare of Atlanta
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Kontakt:
- ALEXANDRIA DRYER
- Telefonnummer: 404-727-8237
- E-Mail: alexandria.licht.dreyer@emory.edu
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
- Rekrutierung
- Ann Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Kontakt:
- Molly Schnieders
- Telefonnummer: 312-227-2061
- E-Mail: mschnieders@luriechildrens.org
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- Rekrutierung
- Children's Mercy Hospital
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Kontakt:
- MANDY MORGAN
- Telefonnummer: 816-394-7545
- E-Mail: mmmorgan@cmh.edu
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Rekrutierung
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Kontakt:
- KERRIGAN PERKINS
- Telefonnummer: 513-636-1882
- E-Mail: Kerrigan.perkins@cchmc.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Rekrutierung
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Kontakt:
- ISAAC CASON
- Telefonnummer: 412-692-7351
- E-Mail: casoni@upmc.edu
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Rekrutierung
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Kontakt:
- Haya Hayek, MBBS
- Telefonnummer: 615-200-8479
- E-Mail: haya.hayek@vumc.org
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- Texas Children's Hospital
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Kontakt:
- Christopher Williams
- Telefonnummer: 832-824-1580
- E-Mail: cwillia4@bcm.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Einschreibung 3–17 Jahre alt
Pädiatrischer Nieren-, Herz- und/oder Lebertransplantatempfänger ≥1 Monat und <24 Monate nach der Transplantation zum Zeitpunkt der Studienimmunisierung
- Hinweis: Die Einbeziehung von Empfängern mehrerer Organe ist zulässig, jedoch auf Empfänger beliebiger Organkombinationen einschließlich Niere, Herz und/oder Leber beschränkt
- Hinweis: Teilnehmer, die sich einer erneuten Transplantation unterziehen, sind zugelassen
- Voraussichtlich für die Dauer der Studie verfügbar
- Verfügbar
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit (d. h. nicht in der Lage, zu verstehen und seine Einwilligung zu erteilen) oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten
- Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeit gegenüber einer Grippeimpfung oder einer Anaphylaxie gegenüber Eiern/Eiprotein
- Schwere Latexüberempfindlichkeit in der Vorgeschichte
- Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms
- Vorgeschichte einer Lungen- oder Darmtransplantation
- Erhalt einer Therapie mit Rituximab oder anderen B-Zell-depletierenden Antikörpern (einschließlich Proteasom-Inhibitoren) in den letzten 56 Tagen.
- Erhalt einer T-Zell-depletierenden/beeinflussenden Antikörpertherapie < 28 Tage vor der Einschreibung.
- Neue Ablehnungsdiagnose < 28 Tage vor der Einschreibung.
- HIV-positive Patienten (Test innerhalb von 24 Monaten nach der Einschreibung)
- Erhalt des Grippeimpfstoffs der aktuellen Saison nach der Transplantation vor der Aufnahme in die Studie
- Derzeit schwanger oder stillend (Frauen im gebärfähigen Alter können auf Grundlage ihrer Selbsteinschätzung aufgenommen werden; vor jeder Grippeimpfung muss ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden)
- Nachgewiesene Influenza-Erkrankung nach dem 1. September und vor der ersten Studienimpfung (Patient kann nach Einschreibung trotz nachgewiesener Influenza-Erkrankung noch die zweite Influenza-Impfung erhalten)
- CMV-Hyperimmunglobulin (CMVIG) / intravenöses Immunglobulin (IVIG) / subkutanes Immunglobulin (SCIG) Erhalt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder geplante Verabreichung innerhalb von 84-126 Tagen nach dem Kalenderdatum der ersten Impfung
- Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken aus der Teilnahme an der Studie mit sich bringen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder Dies kann Auswirkungen auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Quadrivalenter inaktivierter Influenza-Impfstoff mit zwei Standarddosen
Zwei Dosen SD-QIV (0,5 ml; 15 µg jedes Influenza-Antigens) im Abstand von 28–42 Tagen
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Fluzone ® Quadrivalent ist ein Impfstoff, der zur aktiven Immunisierung zur Vorbeugung einer Influenza-Erkrankung indiziert ist, die durch zwei im Impfstoff enthaltene Influenza-A-Subtyp-Viren und zwei Typ-B-Viren verursacht wird.
Andere Namen:
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Experimental: Zwei Dosen hochdosierter quadrivalenter inaktivierter Influenza-Impfstoff
Zwei Dosen HD-QIV (0,7 ml; 60 µg jedes Influenza-Antigens) im Abstand von 28–42 Tagen
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Fluzone High-Dose (Influenza-Impfstoff) zur intramuskulären Injektion ist ein inaktivierter Influenza-Impfstoff, der aus Influenzaviren hergestellt wird, die in embryonierten Hühnereiern vermehrt werden.
Die virushaltige Allantoisflüssigkeit wird geerntet und mit Formaldehyd inaktiviert.
Das Influenzavirus wird in einer linearen Saccharose-Dichtegradientenlösung unter Verwendung einer Zentrifuge mit kontinuierlichem Durchfluss konzentriert und gereinigt.
Das Virus wird dann unter Verwendung eines nichtionischen Tensids, Octylphenolethoxylat (Triton® X-100), chemisch aufgeschlossen, wodurch ein "gespaltenes Virus" entsteht.
Das gespaltene Virus wird weiter gereinigt und dann in mit Natriumphosphat gepufferter isotonischer Natriumchloridlösung suspendiert.
Das Fluzone High-Dose-Verfahren verwendet einen zusätzlichen Konzentrationsfaktor nach dem Ultrafiltrationsschritt, um eine höhere Hämagglutinin (HA)-Antigenkonzentration zu erhalten.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Immunogenität: Hämagglutinationshemmung (HAI)-Titer
Zeitfenster: 4 Wochen nach der 2. Studienimpfung
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Die Antikörpertiter werden durch einen Hämagglutinationshemmtest gemessen.
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4 Wochen nach der 2. Studienimpfung
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Sicherheit: Erforderliche lokale und systemische Reaktionen nach der Verabreichung
Zeitfenster: in den ersten 7 Tagen nach jeder Studienimpfung
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Lokale unerwünschte Ereignisse nach der Impfung (Schmerzen, Empfindlichkeit, Schwellung/Verhärtung, Erythem/Rötung, Größe der Schwellung/Verhärtung und Größe des Erythems/Rötung) und systemische unerwünschte Ereignisse (Müdigkeit/Unwohlsein, Kopfschmerzen, Übelkeit, Gliederschmerzen/Myalgie (nicht bei an der Injektionsstelle), allgemeines Aktivitätsniveau, Erbrechen und Fieber).
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in den ersten 7 Tagen nach jeder Studienimpfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität: Hämagglutinationshemmung (HAI)-Titer
Zeitfenster: 4 Wochen nach der ersten und zweiten Dosis jedes Studienimpfstoffs
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Die Antikörpertiter werden durch einen Hämagglutinationshemmtest gemessen.
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4 Wochen nach der ersten und zweiten Dosis jedes Studienimpfstoffs
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Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Seroprotektion und Serokonversion gegen das Influenzavirus erreichen.
Zeitfenster: 4 Wochen nach der 1. und 2. Studienimpfung
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Die Antikörpertiter werden durch einen Hämagglutinationshemmtest gemessen.
Serokonversion ist definiert als ein ≥ 4-facher Anstieg der Hämagglutinationshemmungstesttiter.
Seroprotektion ist definiert als ein Hämagglutinationshemmungstesttiter von ≥1:40.
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4 Wochen nach der 1. und 2. Studienimpfung
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Dauerhaftigkeit der Immunogenität
Zeitfenster: 180 Tage nach Impfung 2
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Gemessen als Hämagglutinationshemm-Titer (HAI) am Ende der Saison
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180 Tage nach Impfung 2
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Krankheitsattribute
- Infektionen der Atemwege
- Orthomyxoviridae-Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Grippe, Mensch
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Biologische Produkte
- Komplexe Gemische
- Impfungen
- Virale Impfstoffe
- Influenza -Impfstoffe
- Fluzone Hochdosis
Andere Studien-ID-Nummern
- DAIT RTB-019
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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