Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Griepvaccin met hoge versus standaarddosis bij pediatrische SOT-ontvangers (PSOT)

16 april 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vergelijking van griepvaccins met hoge versus standaarddosis bij ontvangers van pediatrische orgaantransplantaties

Influenzavirus is een significante ziekteverwekker bij pediatrische ontvangers van een solide orgaantransplantatie (SOT). Deze personen reageren echter slecht op standaarddosis (SD) geïnactiveerd griepvaccin (IIV). Recente studies hebben twee strategieën onderzocht om slechte immuunresponsen bij SOT-ontvangers te overwinnen: (1) toediening van een hoge dosis (HD)-IIV vergeleken met SD-IIV en (2) twee doses SD-IIV vergeleken met één dosis SD- IIV in hetzelfde griepseizoen. Eén studie vergeleek HD-IIV versus SD-IIV bij volwassen SOT-ontvangers en merkte op dat HD-IIV veilig en meer immunogeen was; de mediane post-transplantatieperiode was echter 38 maanden. Een fase I-pediatrische studie waarin een enkele dosis HD-IIV versus SD-IIV werd vergeleken, was veilig met een hogere immunogeniciteit, maar de studie was beperkt door de kleine steekproefomvang en de mediane toediening van het vaccin na transplantatie was 26 maanden. In een ander fase II-onderzoek met volwassen SOT-ontvangers toonden twee doses SD-IIV met een tussenpoos van een maand in vergelijking met één dosis SD-IIV een bescheiden verhoogde immunogeniciteit aan bij toediening met een mediaan van 18 maanden na de transplantatie. Daarom missen deze studies zowel evaluatie in de vroege post-transplantatieperiode als substantiële pediatrische populaties. Bovendien is de toediening van twee doses HD-IIV in hetzelfde griepseizoen niet geëvalueerd bij pediatrische SOT-ontvangers. De optimale immunisatiestrategie voor pediatrische SOT-ontvangers minder dan 24 maanden na de transplantatie is dus onbekend. Bovendien zijn immunologische voorspellers en correlaten van de immunogeniciteit van het griepvaccin bij pediatrische SOT-ontvangers niet goed gedefinieerd.

De centrale hypothese van ons voorstel is dat pediatrische SOT-ontvangers 1-23 maanden na transplantatie die twee doses HD-quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin (QIV) krijgen, dezelfde veiligheid zullen hebben, maar hogere hemagglutinatie-inhibitie (HAI) geometrisch gemiddelde titers (GMT's) dan influenza-antigenen in vergelijking met pediatrische SOT-ontvangers die twee doses SD-QIV kregen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksopzet: Dit is een fase II, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde immunogeniciteits- en veiligheidsstudie waarin twee doses HD-QIV of twee doses SD-QIV worden vergeleken bij pediatrische SOT-ontvangers.

Hypothesen:

  1. Pediatrische SOT-ontvangers die 1-23 maanden verwijderd zijn van de transplantatie en die twee doses HD-QIV krijgen toegediend, zullen een hogere hemagglutinatie-inhibitie (HAI) geometrisch gemiddelde titer (GMT) voor influenza-antigenen ontwikkelen in vergelijking met pediatrische SOT-ontvangers die twee doses SD-QIV krijgen , met geometrische gemiddelde titerverhouding (GMR) HD-QIV/SD-QIV groter dan 1,0.
  2. Toediening van HD-QIV bij pediatrische SOT-ontvangers zal goed worden verdragen en het veiligheidsprofiel zal vergelijkbaar zijn met dat van SD-QIV met betrekking tot gevraagde lokale en systemische reacties na toediening.
  3. Baseline immunofenotypische markers van uitputting, immuunsenescentie en immuunactivering op het pre-vaccinatietijdstip zullen correleren met post-vaccin HAI-titers.

Studiepopulatie: De studie is van plan om tussen 1 en 23 maanden na de transplantatie in totaal ongeveer 312 pediatrische hart-, lever- en/of niertransplantatieontvangers in te schrijven.

Studie inschrijving: De inschrijvingsperiode is meer dan drie jaar. Deelnemers worden gerandomiseerd in een van de twee groepen. Groep 1 krijgt twee doses SD-QIV (0,5 ml; 15 μg van elk influenza-antigeen), terwijl groep 2 twee doses HD-QIV krijgt (0,7 ml; 60 μg van elk influenza-antigeen).

Influenzasurveillance: actieve surveillance voor griepachtige symptomen begint wanneer het griepseizoen begint in de gemeenschap van elke locatie, in eerdere onderzoeken gedefinieerd als identificatie van ten minste twee positieve ademhalingstesten voor griep, met ten minste 10% van de diagnostische tests positief gedurende twee opeenvolgende weken in het plaatselijke klinische of onderzoekslaboratorium. Inschrijving zal tijdens het griepseizoen worden voortgezet met neusuitstrijkjes die bij alle hoofdbezoeken worden afgenomen om het optreden van het griepvirus zowel voor als na vaccinatie te documenteren. Tijdens het griepseizoen zal het onderzoekspersoneel proberen wekelijks telefonisch en/of elektronisch met de deelnemers te communiceren om eventuele griepachtige ziekte (ILI) en specifieke coronavirusziekte van 2019 (COVID-19)-achtige symptomen op te sporen en te documenteren.

Als deelnemers voldoen aan de ILI-criteria en/of aan een specifieke coronavirusziekte van 2019 (COVID-19)-achtige symptomen voldoen (zie hieronder), wordt er een extra neusuitstrijkje afgenomen*.

Aan de ILI-criteria wordt voldaan door het optreden van een van de onderstaande voorwaarden:

  • Koorts: ≥38 °C (100,4 °F)

  • Twee of meer van de volgende symptomen: ademhalingssymptomen (rinorroe, sinuscongestie, neusdruppels, kortademigheid, hoesten, piepende ademhaling, sputumproductie, keelpijn, niezen, tranende ogen, oorpijn, heesheid); of systemische symptomen (myalgie, koude rillingen, pijn op de borst of hoofdpijn); of nieuw verlies van smaak of nieuw reukverlies; of gastro-intestinale symptomen (diarree of braken).

    • Naar goeddunken van de onderzoekers is op elke afzonderlijke locatie geen uitstrijkje nodig als er een niet-respiratoire oorzaak van de symptomen bekend is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

312

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Werving
        • Stanford University
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Werving
        • Ann Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contact:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Werving
        • Children's Mercy Hospital
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, 3-17 jaar oud op het moment van inschrijving

  2. Pediatrische nier-, hart- en/of levertransplantaatontvanger ≥1 maand en <24 maanden na transplantatie op het moment van studie-immunisatie

    • Opmerking: opname van ontvangers van meerdere organen is toegestaan, maar is beperkt tot ontvangers van elke combinatie van organen, waaronder nier, hart en/of lever
    • Opmerking: deelnemers die een hertransplantatie ondergaan, zijn toegestaan
  3. Naar verwachting beschikbaar voor de duur van de studie
  4. Beschikbaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Onvermogen (d.w.z. niet in staat om te begrijpen en toestemming te geven) of onwil van een deelnemer/ouder/wettelijke voogd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of het onderzoeksprotocol na te leven
  2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor griepvaccinatie of anafylaxie voor eieren/ei-eiwit
  3. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor latex
  4. Geschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom
  5. Geschiedenis van long- of darmtransplantatie
  6. Behandeling met rituximab of andere B-celafbrekende antilichamen (inclusief proteasoomremmers) in de afgelopen 56 dagen.
  7. Ontvangst van T-celdepletie/impacterende antilichaamtherapie < 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  8. Nieuwe diagnose afwijzing < 28 dagen voor inschrijving.
  9. HIV-positieve patiënten (testen binnen 24 maanden na inschrijving)
  10. Ontvangst van het griepvaccin van het huidige seizoen na transplantatie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  11. Momenteel zwanger of borstvoeding gevend (vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven op basis van zelfrapportage, zwangerschapstest in de urine moet voorafgaand aan elk griepvaccin worden uitgevoerd)
  12. Bewezen griepziekte na 1 september en vóór het eerste studievaccin (patiënt kan nog steeds de tweede griepvaccinatie krijgen ondanks bewezen griepziekte na inschrijving)
  13. CMV hyperimmunoglobuline (CMVIG) / intraveneuze immunoglobuline (IVIG) / subcutane immunoglobuline (SCIG) ontvangst binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of geplande toediening binnen 84-126 dagen na de kalenderdatum van de eerste vaccinatie
  14. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Twee doses Standaarddosis quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin
Twee doses SD-QIV (0,5 ml; 15 µg van elk griepantigeen) met een tussenpoos van 28-42 dagen
Biologisch: Standaard dosis quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin
Fluzone ® Quadrivalent is een vaccin dat geïndiceerd is voor actieve immunisatie ter voorkoming van griepziekte veroorzaakt door twee influenza A-subtypevirussen en twee type B-virussen die in het vaccin aanwezig zijn.
Andere namen:
  • Fluzone
Experimenteel: Twee doses Hooggedoseerd quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin
Twee doses HD-QIV (0,7 ml; 60 µg van elk griepantigeen) met een tussenpoos van 28-42 dagen
Biologisch: Hooggedoseerd quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin
Fluzone High-Dose (influenzavaccin) voor intramusculaire injectie is een geïnactiveerd griepvaccin, bereid uit griepvirussen die worden vermeerderd in geëmbryoneerde kippeneieren. De virusbevattende allantoïsche vloeistof wordt geoogst en geïnactiveerd met formaldehyde. Influenzavirus wordt geconcentreerd en gezuiverd in een oplossing met een lineaire sucrosedichtheidsgradiënt met behulp van een centrifuge met continue stroom. Het virus wordt vervolgens chemisch afgebroken met behulp van een niet-ionische oppervlakteactieve stof, octylfenolethoxylaat (Triton® X-100), waardoor een "gespleten virus" ontstaat. Het gesplitste virus wordt verder gezuiverd en vervolgens gesuspendeerd in met natriumfosfaat gebufferde isotone natriumchlorideoplossing. Het Fluzone High-Dose-proces gebruikt een extra concentratiefactor na de ultrafiltratiestap om een ​​hogere hemagglutinine (HA)-antigeenconcentratie te verkrijgen.
Andere namen:
  • Fluzone hoge dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteit: titers van hemagglutinatie-inhibitie (HAI).
Tijdsspanne: 4 weken na het 2e studievaccin
Antilichaamtiters zullen worden gemeten met een hemagglutinatieremmingsassay.
4 weken na het 2e studievaccin
Veiligheid: gevraagde lokale en systemische reacties na toediening
Tijdsspanne: in de eerste 7 dagen na elk studievaccin
Post-vaccinatie lokale bijwerkingen (pijn, gevoeligheid, zwelling/verharding, erytheem/roodheid, zwelling/verharding grootte, en erytheem/roodheid grootte) en systemische bijwerkingen (vermoeidheid/malaise, hoofdpijn, misselijkheid, lichaamspijn/myalgie (niet bij injectieplaats), algemeen activiteitenniveau, braken en koorts).
in de eerste 7 dagen na elk studievaccin

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteit: titers van hemagglutinatie-inhibitie (HAI).
Tijdsspanne: 4 weken na de 1e en 2e dosis van elk onderzoeksvaccin
Antilichaamtiters zullen worden gemeten met een hemagglutinatieremmingsassay.
4 weken na de 1e en 2e dosis van elk onderzoeksvaccin
Het aantal deelnemers dat seroprotectie en seroconversie voor het griepvirus bereikt.
Tijdsspanne: 4 weken na de 1e en 2e studievaccinatie
Antilichaamtiters zullen worden gemeten met een hemagglutinatieremmingsassay. Seroconversie wordt gedefinieerd als ≥ 4-voudige stijging van de titers van de hemagglutinatieremmingsassay. Seroprotectie wordt gedefinieerd als ≥1:40 hemagglutinatieremmingstesttiter.
4 weken na de 1e en 2e studievaccinatie
Duurzaamheid van immunogeniciteit
Tijdsspanne: 180 dagen na vaccin 2
Gemeten als hemagglutinatie-inhibitie (HAI)-titer aan het einde van het seizoen
180 dagen na vaccin 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Baylor College of Medicine
University of Pittsburgh
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Children's Mercy Hospital Kansas City
Children's Healthcare of Atlanta
Lucile Packard Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT RTB-019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren