Vacina contra influenza de dose alta versus padrão em receptores pediátricos de SOT (PSOT)
Comparação de vacinas contra influenza de dose alta versus padrão em receptores pediátricos de transplante de órgãos sólidos
O vírus influenza é um patógeno significativo em receptores pediátricos de transplante de órgãos sólidos (TOS). No entanto, esses indivíduos respondem mal à vacina inativada contra influenza (IIV) em dose padrão (SD). Estudos recentes investigaram duas estratégias para superar as respostas imunes deficientes em receptores SOT: (1) administração de alta dose (HD)-IIV em comparação com SD-IIV e (2) duas doses de SD-IIV em comparação com uma dose de SD- IIV na mesma temporada de gripe. Um estudo comparou HD-IIV vs. SD-IIV em receptores adultos de SOT e observou que HD-IIV era seguro e mais imunogênico; no entanto, a mediana do período pós-transplante foi de 38 meses. Um estudo pediátrico de fase I comparando uma dose única de HD-IIV versus SD-IIV foi seguro com maior imunogenicidade, mas o estudo foi limitado pelo pequeno tamanho da amostra e a administração mediana da vacina pós-transplante foi de 26 meses. Em outro estudo de fase II de receptores adultos de SOT, duas doses de SD-IIV com um mês de intervalo em comparação com uma dose de SD-IIV revelaram imunogenicidade modestamente aumentada quando administradas em média 18 meses após o transplante. Portanto, esses estudos carecem de avaliação no período inicial pós-transplante e populações pediátricas substanciais. Além disso, a administração de duas doses de HD-IIV na mesma temporada de influenza não foi avaliada em receptores pediátricos de SOT. Assim, a estratégia ideal de imunização para receptores SOT pediátricos com menos de 24 meses pós-transplante é desconhecida. Além disso, preditores imunológicos e correlatos da imunogenicidade da vacina contra influenza em receptores pediátricos de SOT não foram bem definidos.
A hipótese central da nossa proposta é que os receptores SOT pediátricos 1-23 meses pós-transplante que recebem duas doses de vacina contra influenza inativada (QIV) quadrivalente HD terão segurança semelhante, mas títulos médios geométricos (GMTs) de Inibição da Hemaglutinação (HAI) superiores aos antígenos influenza em comparação com receptores SOT pediátricos recebendo duas doses de SD-QIV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Desenho do estudo: Este é um estudo de segurança e imunogenicidade controlado randomizado, multicêntrico, duplo-cego, fase II, comparando duas doses de HD-QIV ou duas doses de SD-QIV em receptores pediátricos de SOT.
Hipóteses:
- Receptores pediátricos de SOT que estão 1-23 meses antes do transplante e recebem duas doses de HD-QIV desenvolverão maior título médio geométrico (GMT) de Inibição da Hemaglutinação (HAI) para antígenos influenza em comparação com receptores pediátricos de SOT recebendo duas doses de SD-QIV , com razão de titulação média geométrica (GMR) HD-QIV/SD-QIV superior a 1,0.
- A administração de HD-QIV em receptores SOT pediátricos será bem tolerada e o perfil de segurança será semelhante ao SD-QIV com relação às reações pós-administração locais e sistêmicas solicitadas.
- Os marcadores imunofenotípicos basais de esgotamento, senescência imunológica e ativação imunológica no ponto de tempo pré-vacinal se correlacionarão com os títulos de HAI pós-vacinal.
População do estudo: O estudo planeja inscrever um total de aproximadamente 312 receptores pediátricos de coração, fígado e/ou rim entre 1 e 23 meses após o transplante.
Inscrição no estudo: O período de inscrição será de mais de três anos. Os participantes serão randomizados em um dos dois grupos. O Grupo 1 receberá duas doses de SD-QIV (0,5 mL; 15μg de cada antígeno de influenza) enquanto o Grupo 2 receberá duas doses de HD-QIV (0,7 mL; 60μg de cada antígeno de influenza).
Vigilância da gripe: A vigilância ativa para sintomas semelhantes aos da gripe começará quando a temporada de gripe começar na comunidade de cada local, definida em ensaios anteriores como identificação de pelo menos dois testes respiratórios positivos para gripe, com pelo menos 10% dos testes diagnósticos positivos durante duas semanas consecutivas no laboratório clínico ou de pesquisa local. A inscrição continuará durante a temporada de influenza com esfregaços nasais obtidos em todas as visitas principais para documentar a ocorrência do vírus influenza antes e depois da vacinação. Durante a temporada de influenza, a equipe do estudo tentará fazer uma comunicação telefônica e/ou eletrônica semanal com os participantes para detectar e documentar qualquer doença semelhante à influenza (ILI) e qualquer doença específica de coronavírus de 2019 (COVID-19) como sintomas.
Se os participantes atenderem aos critérios de ILI e/ou qualquer doença específica de coronavírus de 2019 (COVID-19) como sintomas (veja abaixo), um swab nasal adicional será coletado*.
Os critérios ILI são atendidos pela ocorrência de uma das condições abaixo:
- Febre: ≥38°C (100,4°F)
Dois ou mais dos seguintes: sintomas respiratórios (rinorreia, congestão nasal, gotejamento pós-nasal, falta de ar, tosse, chiado no peito, produção de escarro, dor de garganta, espirros, olhos lacrimejantes, dor de ouvido, rouquidão); ou sintomas sistêmicos (mialgias, calafrios, dor no peito ou dor de cabeça); ou nova perda de paladar ou nova perda de olfato; ou sintomas gastrointestinais (diarreia ou vómitos).
- A critério dos investigadores em cada local individual, um swab não é necessário se houver uma causa não respiratória conhecida dos sintomas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Natasha Halasa, MD, MPH
- Número de telefone: 615-322-2250
- E-mail: natasha.halasa@vumc.org
Estude backup de contato
- Nome: Laura Stewart, PhD
- Número de telefone: 615-343-0218
- E-mail: laura.s.stewart@vumc.org
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Recrutamento
- Stanford University
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Contato:
- Hanqui Song
- Número de telefone: 415-806-1875
- E-mail: hanqui@stanford.edu
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Children's Healthcare of Atlanta
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Contato:
- ALEXANDRIA DRYER
- Número de telefone: 404-727-8237
- E-mail: alexandria.licht.dreyer@emory.edu
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Recrutamento
- Ann Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Contato:
- Molly Schnieders
- Número de telefone: 312-227-2061
- E-mail: mschnieders@luriechildrens.org
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Recrutamento
- Children's Mercy Hospital
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Contato:
- MANDY MORGAN
- Número de telefone: 816-394-7545
- E-mail: mmmorgan@cmh.edu
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Recrutamento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Contato:
- KERRIGAN PERKINS
- Número de telefone: 513-636-1882
- E-mail: Kerrigan.perkins@cchmc.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Recrutamento
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Contato:
- ISAAC CASON
- Número de telefone: 412-692-7351
- E-mail: casoni@upmc.edu
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Recrutamento
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Contato:
- Haya Hayek, MBBS
- Número de telefone: 615-200-8479
- E-mail: haya.hayek@vumc.org
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Children's Hospital
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Contato:
- Christopher Williams
- Número de telefone: 832-824-1580
- E-mail: cwillia4@bcm.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, 3-17 anos de idade no momento da inscrição
Receptor pediátrico de transplante de rim, coração e/ou fígado ≥1 mês e <24 meses após o transplante no momento da imunização do estudo
- Observação: a inclusão de receptores de múltiplos órgãos é permitida, mas limitada a receptores de qualquer combinação de órgãos, incluindo rim, coração e/ou fígado
- Nota: Os participantes submetidos a retransplante são permitidos
- Espera-se que esteja disponível durante a duração do estudo
- Disponível
Critério de exclusão:
- Incapacidade (ou seja, incapaz de entender e fornecer consentimento) ou falta de vontade de um participante/pai/responsável legal para dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
- História de hipersensibilidade grave à vacinação contra influenza ou anafilaxia a ovos/proteína do ovo
- História de hipersensibilidade grave ao látex
- História da síndrome de Guillain-Barré
- História de transplante de pulmão ou intestino
- Recebimento de rituximabe ou outra terapia de anticorpo depletora de células B (incluindo inibidores de proteassoma) nos últimos 56 dias.
- Recebimento de terapia de anticorpo depleção/impacto de células T < 28 dias antes da inscrição.
- Novo diagnóstico de rejeição < 28 dias antes da inscrição.
- Pacientes HIV positivos (teste dentro de 24 meses após a inscrição)
- Recebimento da vacina contra influenza da estação atual pós-transplante antes da inscrição no estudo
- Atualmente grávida ou lactante (mulheres em idade fértil podem ser inscritas com base em autorrelato, teste de gravidez na urina deve ser realizado antes de cada vacina contra influenza)
- Doença influenza comprovada após 1º de setembro e antes da primeira vacina do estudo (o paciente ainda pode receber a segunda vacinação contra influenza apesar da doença influenza comprovada uma vez inscrito)
- Recepção de globulina hiperimune CMV (CMVIG) / Imunoglobulina intravenosa (IVIG) / Imunoglobulina subcutânea (SCIG) dentro de 28 dias antes da inscrição ou administração planejada dentro de 84-126 dias a partir da data da primeira vacinação
- Problemas médicos passados ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina contra influenza quadrivalente inativada de dose padrão de duas doses
Duas doses de SD-QIV (0,5 mL; 15 µg de cada antígeno influenza) com intervalo de 28 a 42 dias
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Fluzone ® Quadrivalente é uma vacina indicada para imunização ativa para a prevenção da doença influenza causada por dois vírus influenza A subtipo e dois vírus tipo B contidos na vacina.
Outros nomes:
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Experimental: Vacina contra influenza quadrivalente inativada de duas doses e alta dose
Duas doses de HD-QIV (0,7 mL; 60 µg de cada antígeno influenza) com intervalo de 28 a 42 dias
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Fluzone High-Dose (Vacina contra Influenza) para injeção intramuscular é uma vacina inativada contra influenza, preparada a partir de vírus influenza propagados em ovos de galinha embrionados.
O fluido alantóide contendo vírus é colhido e inativado com formaldeído.
O vírus influenza é concentrado e purificado em uma solução de gradiente linear de densidade de sacarose usando uma centrífuga de fluxo contínuo.
O vírus é então interrompido quimicamente usando um surfactante não iônico, etoxilato de octilfenol (Triton® X-100), produzindo um "vírus dividido".
O vírus dividido é ainda purificado e então suspenso em solução de cloreto de sódio isotônico tamponada com fosfato de sódio.
O processo Fluzone High-Dose utiliza um fator de concentração adicional após a etapa de ultrafiltração para obter uma maior concentração de antígeno de hemaglutinina (HA).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imunogenicidade: títulos de inibição da hemaglutinação (HAI)
Prazo: 4 semanas após a 2ª vacina do estudo
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Os títulos de anticorpos serão medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação.
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4 semanas após a 2ª vacina do estudo
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Segurança: reações pós-administração locais e sistêmicas solicitadas
Prazo: nos primeiros 7 dias após cada vacina do estudo
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Eventos adversos locais pós-vacinação (dor, sensibilidade, inchaço/endurecimento, eritema/vermelhidão, inchaço/tamanho do endurecimento e tamanho do eritema/vermelhidão) e eventos adversos sistêmicos (fadiga/mal-estar, dor de cabeça, náusea, dor corporal/mialgia (não em local da injeção), nível de atividade geral, vômito e febre).
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nos primeiros 7 dias após cada vacina do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade: títulos de inibição da hemaglutinação (HAI)
Prazo: 4 semanas após a 1ª e 2ª doses de cada vacina do estudo
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Os títulos de anticorpos serão medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação.
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4 semanas após a 1ª e 2ª doses de cada vacina do estudo
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O número de participantes que alcançaram soroproteção e soroconversão para o vírus influenza.
Prazo: 4 semanas após a 1ª e 2ª vacinação do estudo
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Os títulos de anticorpos serão medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação.
A seroconversão é definida como um aumento ≥ 4 vezes nos títulos do ensaio de inibição da hemaglutinação.
A seroprotecção é definida como um título de ensaio de inibição da hemaglutinação ≥1:40.
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4 semanas após a 1ª e 2ª vacinação do estudo
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Durabilidade da imunogenicidade
Prazo: 180 dias após a vacina 2
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Medido como título de inibição da hemaglutinação (HAI) no final da temporada
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180 dias após a vacina 2
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções por Orthomyxoviridae
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Gripe Humana
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Produtos biológicos
- Misturas complexas
- Vacinas
- Vacinas virais
- Vacinas contra influenza
- Fluzone em alta dose
Outros números de identificação do estudo
- DAIT RTB-019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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