Vakcína proti chřipce s vysokou vs. standardní dávkou u pediatrických příjemců SOT (PSOT)
Srovnání vakcín proti chřipce s vysokou a standardní dávkou u dětských příjemců transplantací pevných orgánů
Virus chřipky je významným patogenem u dětských příjemců transplantace solidních orgánů (SOT). Tito jedinci však špatně reagují na standardní dávku (SD) inaktivovanou vakcínu proti chřipce (IIV). Nedávné studie zkoumaly dvě strategie k překonání špatných imunitních odpovědí u příjemců SOT: (1) podání vysoké dávky (HD)-IIV ve srovnání s SD-IIV a (2) dvě dávky SD-IIV ve srovnání s jednou dávkou SD- IIV ve stejné chřipkové sezóně. Jedna studie porovnávala HD-IIV vs. SD-IIV u dospělých příjemců SOT a zaznamenala, že HD-IIV je bezpečný a imunogenní; střední doba po transplantaci však byla 38 měsíců. Pediatrická studie fáze I porovnávající jednorázovou dávku HD-IIV vs. SD-IIV byla bezpečná s vyšší imunogenicitou, ale studie byla omezena malou velikostí vzorku a medián potransplantační vakcíny byl 26 měsíců. V jiné studii fáze II u dospělých příjemců SOT odhalily dvě dávky SD-IIV s odstupem jednoho měsíce ve srovnání s jednou dávkou SD-IIV mírně zvýšenou imunogenicitu, když byly podávány v mediánu 18 měsíců po transplantaci. Proto těmto studiím chybí jak hodnocení v časném potransplantačním období, tak podstatné pediatrické populace. Navíc podávání dvou dávek HD-IIV ve stejné chřipkové sezóně nebylo u pediatrických příjemců SOT hodnoceno. Optimální imunizační strategie pro pediatrické příjemce SOT méně než 24 měsíců po transplantaci tedy není známa. Navíc imunologické prediktory a koreláty imunogenicity vakcíny proti chřipce u dětských příjemců SOT nebyly dobře definovány.
Ústřední hypotézou našeho návrhu je, že dětští příjemci SOT 1–23 měsíců po transplantaci, kteří dostanou dvě dávky HD-kvadrivalentní inaktivované vakcíny proti chřipce (QIV), budou mít podobnou bezpečnost, ale vyšší geometrické průměrné titry (GMT) inhibice hemaglutinace (HAI). chřipkové antigeny ve srovnání s pediatrickými příjemci SOT, kteří dostávali dvě dávky SD-QIV.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Uspořádání studie: Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie imunogenicity a bezpečnosti fáze II, která srovnává dvě dávky HD-QIV nebo dvě dávky SD-QIV u pediatrických příjemců SOT.
hypotézy:
- Pediatričtí příjemci SOT, kteří jsou 1-23 měsíců po transplantaci a jsou jim podávány dvě dávky HD-QIV, vyvine vyšší geometrický průměr titru (GMT) inhibice hemaglutinace (HAI) na chřipkové antigeny ve srovnání s pediatrickými příjemci SOT, kteří dostávají dvě dávky SD-QIV , s poměrem geometrického středního titru (GMR) HD-QIV/SD-QIV větším než 1,0.
- Podávání HD-QIV u pediatrických příjemců SOT bude dobře tolerováno a bezpečnostní profil bude podobný SD-QIV, pokud jde o požadované lokální a systémové reakce po podání.
- Základní imunofenotypové markery vyčerpání, imunitní senescence a imunitní aktivace v časovém bodě před vakcinací budou korelovat s titry HAI po vakcinaci.
Populace ve studii: Studie plánuje zařadit celkem přibližně 312 dětských příjemců transplantátu srdce, jater a/nebo ledvin mezi 1. a 23. měsícem po transplantaci.
Zápis do studia: Doba zápisu bude delší než tři roky. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin. Skupina 1 dostane dvě dávky SD-QIV (0,5 ml; 15 μg každého antigenu chřipky), zatímco skupina 2 obdrží dvě dávky HD-QIV (0,7 ml; 60 μg každého antigenu chřipky).
Sledování chřipky: Aktivní sledování symptomů podobných chřipce začne, když v komunitě každého místa začne sezóna chřipky, definovaná v předchozích studiích jako identifikace alespoň dvou pozitivních respiračních testů na chřipku, přičemž alespoň 10 % diagnostických testů je pozitivních během dvou po sobě jdoucích týdnů v místní klinické nebo výzkumné laboratoři. Zápis bude pokračovat během chřipkové sezóny s výtěry z nosu získanými při všech hlavních návštěvách, aby se dokumentoval výskyt viru chřipky před i po očkování. Během chřipkové sezóny se pracovníci studie pokusí o týdenní telefonickou a/nebo elektronickou komunikaci s účastníky, aby detekovali a dokumentovali jakékoli chřipce podobné onemocnění (ILI) a jakékoli specifické příznaky podobné koronavirové nemoci z roku 2019 (COVID-19).
Pokud účastníci splní kritéria ILI a/nebo jakékoli specifické symptomy podobné koronavirové nemoci z roku 2019 (COVID-19) (viz níže), bude odebrán další nosní výtěr*.
Kritéria ILI jsou splněna, pokud nastane jedna z níže uvedených podmínek:
- Horečka: ≥38°C (100,4°F)
Dva nebo více z následujících: respirační příznaky (rinorea, ucpané dutiny, kapání z nosu, dušnost, kašel, sípání, tvorba hlenu, bolest v krku, kýchání, slzení očí, bolest ucha, chrapot); nebo systémové příznaky (myalgie, zimnice, bolest na hrudi nebo bolest hlavy); nebo nová ztráta chuti nebo nová ztráta čichu; nebo gastrointestinální příznaky (průjem nebo zvracení).
- Podle uvážení zkoušejících na každém jednotlivém místě není výtěr nutný, pokud existuje známá nerespirační příčina symptomů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Natasha Halasa, MD, MPH
- Telefonní číslo: 615-322-2250
- E-mail: natasha.halasa@vumc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Laura Stewart, PhD
- Telefonní číslo: 615-343-0218
- E-mail: laura.s.stewart@vumc.org
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Kontakt:
- ALEXANDRIA DRYER
- Telefonní číslo: 404-727-8237
- E-mail: alexandria.licht.dreyer@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Ann Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Kontakt:
- EMILY SHTEYNBERG
- Telefonní číslo: 312-227-8546
- E-mail: emilyshteynberg@luriechildrens.org
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Kontakt:
- MANDY MORGAN
- Telefonní číslo: 816-394-7545
- E-mail: mmmorgan@cmh.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Kontakt:
- KERRIGAN PERKINS
- Telefonní číslo: 513-636-1882
- E-mail: Kerrigan.perkins@cchmc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
Kontakt:
- Isaac Cason
- Telefonní číslo: 412-692-7351
- E-mail: casoni@upmc.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
Kontakt:
- SAMANTHA ECONOMOS
- Telefonní číslo: 615-322-6988
- E-mail: samantha.a.economos@vumc.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Kontakt:
- GIHAN ROMANY
- Telefonní číslo: 832-824-3464
- E-mail: gihan.romany@bcm.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, věk 3-17 let v době zápisu
Pediatrický příjemce transplantace ledvin, srdce a/nebo jater ≥ 1 měsíc a < 24 měsíců po transplantaci v době imunizace studie
- Poznámka: Zahrnutí příjemců více orgánů je povoleno, ale je omezeno na příjemce jakékoli kombinace orgánů včetně ledvin, srdce a/nebo jater
- Poznámka: Účastníci podstupující retransplantaci jsou povoleni
- Předpokládá se, že bude k dispozici po dobu trvání studie
- Dostupný
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost (tj. neschopnost porozumět a poskytnout souhlas) nebo neochota účastníka/rodiče/zákonného zástupce dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
- Těžká přecitlivělost na očkování proti chřipce nebo anafylaxe na vejce/vaječný protein v anamnéze
- Závažná přecitlivělost na latex v anamnéze
- Historie syndromu Guillain-Barre
- Transplantace plic nebo střeva v anamnéze
- Příjem léčby rituximabem nebo jinou protilátkou deplecí B-buněk (včetně inhibitorů proteazomu) v posledních 56 dnech.
- Příjem terapie protilátkami s deplecí/dopadem T buněk < 28 dní před zařazením.
- Nová diagnóza odmítnutí < 28 dní před zařazením.
- HIV pozitivní pacienti (testování do 24 měsíců od zařazení)
- Příjem vakcíny proti chřipce aktuální sezóny po transplantaci před zařazením do studie
- V současné době těhotná nebo kojící (ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny na základě vlastního hlášení, před každou vakcínou proti chřipce musí být proveden těhotenský test z moči)
- Prokázané chřipkové onemocnění po 1. září a před první vakcínou ve studii (pacient může stále dostat druhé očkování proti chřipce i přes prokázané chřipkové onemocnění po zařazení)
- CMV hyperimunní globulin (CMVIG) / Intravenózní imunoglobulin (IVIG) / Subkutánní imunoglobulin (SCIG) příjem do 28 dnů před zařazením nebo plánovaným podáním během 84-126 dnů od kalendářního data první vakcinace
- Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dvoudávková standardní dávka Quadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce
Dvě dávky SD-QIV (0,5 ml; 15 µg každého chřipkového antigenu) s odstupem 28-42 dnů
|
Fluzone ® Quadrivalent je vakcína určená k aktivní imunizaci k prevenci chřipkového onemocnění způsobeného dvěma viry chřipky subtypu A a dvěma viry typu B obsaženými ve vakcíně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dvě dávky vysoké dávky čtyřvalentní inaktivované chřipkové vakcíny
Dvě dávky HD-QIV (0,7 ml; 60 µg každého chřipkového antigenu) s odstupem 28-42 dní
|
Fluzone High-Dose (influenza Vaccine) pro intramuskulární injekci je inaktivovaná vakcína proti chřipce, připravená z chřipkových virů množených v embryonovaných kuřecích vejcích.
Allantoidní tekutina obsahující virus je sklizena a inaktivována formaldehydem.
Virus chřipky se koncentruje a čistí v roztoku s lineárním gradientem hustoty sacharózy za použití centrifugy s kontinuálním průtokem.
Virus je poté chemicky rozrušen pomocí neiontové povrchově aktivní látky, oktylfenol ethoxylátu (Triton® X-100), čímž vznikne „rozštěpený virus“.
Split virus je dále purifikován a poté suspendován v izotonickém roztoku chloridu sodného pufrovaném fosforečnanem sodným.
Proces Fluzone High-Dose využívá po kroku ultrafiltrace další koncentrační faktor, aby se získala vyšší koncentrace antigenu hemaglutininu (HA).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita: Titry inhibice hemaglutinace (HAI).
Časové okno: 4 týdny po vakcíně 2. studie
|
Titry protilátek budou měřeny testem inhibice hemaglutinace.
|
4 týdny po vakcíně 2. studie
|
|
Bezpečnost: vyžádané lokální a systémové reakce po podání
Časové okno: v prvních 7 dnech po každé studijní vakcíně
|
Postvakcinační lokální nežádoucí účinky (bolest, citlivost, otok/indurace, erytém/zarudnutí, velikost otoku/indurace a velikost erytému/zarudnutí) a systémové nežádoucí účinky (únava/nevolnost, bolest hlavy, nevolnost, bolest těla/myalgie (ne při místo vpichu), celková úroveň aktivity, zvracení a horečka).
|
v prvních 7 dnech po každé studijní vakcíně
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita: Titry inhibice hemaglutinace (HAI).
Časové okno: 4 týdny po 1. a 2. dávce každé studijní vakcíny
|
Titry protilátek budou měřeny testem inhibice hemaglutinace.
|
4 týdny po 1. a 2. dávce každé studijní vakcíny
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli séroprotekce a sérokonverze pro virus chřipky.
Časové okno: 4 týdny po očkování 1. a 2. studie
|
Titry protilátek budou měřeny testem inhibice hemaglutinace.
Sérokonverze je definována jako ≥ 4násobné zvýšení titrů testu inhibice hemaglutinace.
Séroprotekce je definována jako ≥1:40 titr testu inhibice hemaglutinace.
|
4 týdny po očkování 1. a 2. studie
|
|
Trvanlivost imunogenicity
Časové okno: 180 dní po očkování 2
|
Měřeno jako titr inhibice hemaglutinace (HAI) na konci sezóny
|
180 dní po očkování 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Natasha Halasa, MD. MPH, Vanderbilt University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RTB-019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .