Vaccin antigrippal à dose élevée par rapport à dose standard chez les bénéficiaires pédiatriques de SOT (PSOT)

Conception de l'étude : il s'agit d'un essai contrôlé randomisé d'immunogénicité et d'innocuité de phase II, multicentrique, en double aveugle, comparant deux doses de HD-QIV ou deux doses de SD-QIV chez des patients pédiatriques SOT.

Hypothèses:

1. Les receveurs pédiatriques de SOT qui sont à 1-23 mois de la greffe et qui reçoivent deux doses de HD-QIV développeront un titre moyen géométrique (GMT) d'inhibition de l'hémagglutination (HAI) plus élevé pour les antigènes de la grippe par rapport aux receveurs pédiatriques de SOT recevant deux doses de SD-QIV , avec un rapport de titre moyen géométrique (GMR) HD-QIV/SD-QIV supérieur à 1,0.
2. L'administration du HD-QIV chez les patients pédiatriques SOT sera bien tolérée et le profil d'innocuité sera similaire à celui du SD-QIV en ce qui concerne les réactions post-administration locales et systémiques sollicitées.
3. Les marqueurs immunophénotypiques de base de l'épuisement, de la sénescence immunitaire et de l'activation immunitaire au moment pré-vaccin seront corrélés avec les titres HAI post-vaccin.

Population à l'étude : l'étude prévoit de recruter un total d'environ 312 greffés cardiaques, hépatiques et/ou rénaux pédiatriques entre 1 et 23 mois après la transplantation.

Inscription à l'étude: La période d'inscription sera de plus de trois ans. Les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes. Le groupe 1 recevra deux doses de SD-QIV (0,5 ml ; 15 μg de chaque antigène grippal) tandis que le groupe 2 recevra deux doses de HD-QIV (0,7 ml ; 60 μg de chaque antigène grippal).

Surveillance de la grippe : la surveillance active des symptômes pseudo-grippaux commencera au début de la saison grippale dans la communauté de chaque site, définie dans les essais précédents comme l'identification d'au moins deux tests respiratoires positifs pour la grippe, avec au moins 10 % de tests de diagnostic positifs pendant deux semaines consécutives dans le laboratoire clinique ou de recherche local. L'inscription se poursuivra pendant la saison grippale avec des prélèvements nasaux obtenus à toutes les visites principales pour documenter l'apparition du virus de la grippe avant et après la vaccination. Pendant la saison grippale, le personnel de l'étude tentera d'établir une communication téléphonique et/ou électronique hebdomadaire avec les participants pour détecter et documenter tout syndrome grippal (SG) et toute maladie à coronavirus spécifique de 2019 (COVID-19) comme symptômes.

Si les participants répondent aux critères de SG et/ou à tout symptôme spécifique de la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) (voir ci-dessous), un prélèvement nasal supplémentaire sera prélevé*.

Les critères ILI sont remplis par l'apparition de l'une des conditions ci-dessous :

• Fièvre : ≥ 38 °C (100,4 °F)

• Deux ou plusieurs des symptômes suivants : symptômes respiratoires (rhinorrhée, congestion des sinus, écoulement post-nasal, essoufflement, toux, respiration sifflante, production d'expectorations, mal de gorge, éternuements, larmoiement, douleur aux oreilles, enrouement ); ou des symptômes systémiques (myalgies, frissons, douleurs thoraciques ou maux de tête); ou nouvelle perte de goût ou nouvelle perte d'odorat; ou des symptômes gastro-intestinaux (diarrhée ou vomissements).

  • À la discrétion des enquêteurs sur chaque site individuel, un écouvillon n'est pas nécessaire s'il existe une cause non respiratoire connue des symptômes.