使用 ctDNA 为结直肠癌或阑尾腺癌患者定制新辅助化疗的前瞻性可行性研究

纳入标准：

• 经组织学/细胞学证实的任何级别的中度或低分化阑尾癌或结肠直肠腺癌的诊断，且初始可切除疾病。
• 患有腹腔镜检查时可见的转移性腹膜疾病。
• 年龄≥18岁。 由于目前尚无关于在 18 岁以下患者中使用 ctDNA 进行化疗决策的不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• ECOG 表现状态 ≤1（卡诺夫斯基≥70%，）。
• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

中性粒细胞绝对计数 ≥1,000/mcL 血小板 ≥100,000/mcL 总胆红素 1.5x ≤ 机构正常上限 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构正常上限 肌酐清除率 ≥30 mL/min

• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。
• 接受过脑转移治疗的患者不符合资格。
• 既往患有或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
• 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合参加本试验的资格，患者应达到 2B 级或更高级别。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的患者有资格参加本试验。
• 预计预期寿命 > 4 个月。

• 本试验中使用的标准化疗药物（5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸和伊立替康）对发育中的人类胎儿的影响是有害的。 出于这个原因，并且由于已知这些药物以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸性，因此有生育能力的女性和男性必须同意在治疗前采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。研究进入和研究参与期间。 （请参阅 MD 安德森机构政策# CLN1114 妊娠评估政策）。 这包括从月经开始（最早 8 岁）到 55 岁之间的所有女性患者，除非患者提出适用的排除因素，该因素可能是以下之一：

  • 绝经后（连续 12 个月以上没有月经）。
  • 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术的病史。
  • 卵巢功能衰竭（绝经期范围内的卵泡刺激激素和雌二醇，接受过全盆腔放射治疗的人）。
  • 双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。
• 批准的节育方法如下：激素避孕（即避孕药、注射、埋植剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎或子宫切除术、受试者/伴侣输精管结扎术后、植入或注射避孕药，以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及化疗完成后 4 个月内使用适当的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 英语和非英语人士。

排除标准：

• 进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过化疗或放疗的患者。
• 因既往抗癌治疗而导致的不良事件尚未恢复的患者（即残留毒性 > 1 级），脱发除外。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 脑转移患者。
• 患有未控制的并发疾病的患者（明确说明类型或程度）
• 患有精神疾病/社交状况会限制遵守研究要求的患者。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为所使用的化疗药物具有潜在的致畸或堕胎作用。 由于母亲接受化疗后，哺乳期婴儿出现不良事件的风险未知，但存在潜在风险，因此，如果母亲接受化疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 如果参与者在过去 4 周内接受过大手术，则在开始研究治疗之前，他们必须已从干预措施的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 严重不良化疗相关不良事件（3 级或 4 级），有症状且需要延长化疗中断时间（>6 周）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或者不符合研究受试者参与的最佳利益，治疗研究者的意见。