Prospektivní studie proveditelnosti využívající ctDNA k přizpůsobení neoadjuvantní chemoterapie pro pacienty s kolorektálním nebo apendiceálním adenokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza středně těžkého nebo málo diferencovaného adenokarcinomu apendixu nebo kolorektálního adenokarcinomu jakéhokoli stupně s iniciální resekabilní chorobou.
• Mít metastatické peritoneální onemocnění, které je viditelné v době laparoskopie.
• Věk ≥18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o nežádoucích účincích o použití ctDNA při rozhodování o chemoterapii u pacientů <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.
• Stav výkonu ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70 %,).
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL krevní destičky ≥100 000/mcL celkový bilirubin 1,5x ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× ústavní ULN Clearance kreatininu ≥30 ml/min

• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Pacienti s léčenými metastázami v mozku nejsou způsobilí.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
• Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• Odhadovaná délka života > 4 měsíce.

• Účinky standardních chemoterapeutických látek použitých v této studii (5-fluoruracil, oxaliplatina, leukovorin a irinotekan) na vyvíjející se lidský plod jsou škodlivé. Z tohoto důvodu a protože je o těchto látkách, stejně jako o jiných terapeutických látkách používaných v této studii známo, že jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studia a po dobu účasti na studiu. (Viz Zásady hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky mezi začátkem menstruace (již ve věku 8 let) a 55 lety, pokud se u pacientky nevyskytuje relevantní vylučovací faktor, kterým může být jeden z následujících:

  • Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům).
  • Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
  • Selhání vaječníků (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, kteří podstoupili radiační terapii celé pánve).
  • Anamnéza oboustranného podvázání vejcovodů nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.
• Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drog je přijatelnou praxí; nicméně periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání chemoterapie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Anglicky a neanglicky mluvící.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti s metastázami v mozku.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním (jasně uveďte, jaký typ nebo rozsah)
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože použitá chemoterapeutická činidla mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapií, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena chemoterapií. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Pokud se účastník během posledních 4 týdnů podrobil velkému chirurgickému zákroku, musel se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Závažné nežádoucí nežádoucí účinky související s chemoterapií (stupeň 3 nebo 4), které byly symptomatické a vyžadovaly prodloužení přestávky v chemoterapii (> 6 týdnů).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu studie se zúčastnit názor ošetřujícího vyšetřovatele.