En prospektiv gennemførlighedsundersøgelse ved hjælp af ctDNA til at skræddersy neoadjuverende kemoterapi til patienter med kolorektalt eller appendicealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af moderat eller dårligt differentieret appendicealt eller kolorektalt adenokarcinom af enhver grad med initial resektabel sygdom.
• Har metastatisk peritoneal sygdom, der er synlig på tidspunktet for laparoskopi.
• Alder ≥18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om uønskede hændelser vedrørende brugen af ​​ctDNA til beslutningstagning i kemoterapi hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG ydeevnestatus ≤1 (Karnofsky ≥70 %).
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL blodplader ≥100.000/mcL total bilirubin 1,5x ≤ institutionel øvre grænse for normal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN Kreatininclearance ≥

• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er ikke kvalificerede.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• Estimeret forventet levetid på > 4 måneder.

• Virkningerne af standard kemoterapeutiske midler anvendt i dette forsøg (5-fluoracil, oxaliplatin, leucovorin og irinotecan) på det menneskelige foster under udvikling er skadelige. Af denne grund, og fordi disse midler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. (Se graviditetsvurderingspolitik MD Andersons institutionelle politik # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige patienter, mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre patienten præsenterer en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
  • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).
  • Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
• Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, transdermalt plaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​deres kemoterapiadministration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Engelsk og ikke-engelsktalende.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med hjernemetastaser.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom (angiv tydeligt hvilken type eller omfang)
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi anvendte kemoterapeutiske midler har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med kemoterapi, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med kemoterapi. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Hvis deltageren modtog en større operation inden for de sidste 4 uger, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes.
• Alvorlige uønskede kemoterapirelaterede bivirkninger (grad 3 eller 4), som var symptomatiske og krævede forlænget kemoterapipause (>6 uger).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, i den behandlende efterforskers udtalelse.