Une étude de faisabilité prospective utilisant l'ADNct pour adapter la chimiothérapie néoadjuvante aux patients atteints d'adénocarcinome colorectal ou appendiculaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé d'adénocarcinome appendiculaire ou colorectal modéré ou peu différencié de tout grade avec maladie résécable initiale.
• Avoir une maladie péritonéale métastatique visible au moment de la laparoscopie.
• Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'ADNct dans la prise de décision en matière de chimiothérapie chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%,).
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL plaquettes ≥100 000/mcL bilirubine totale 1,5x ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle Clairance de la créatinine ≥30 mL/min

• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
• Les patients avec des métastases cérébrales traitées ne sont pas éligibles.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement par des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Espérance de vie estimée à > 4 mois.

• Les effets des agents chimiothérapeutiques standard utilisés dans cet essai (5-fluouracil, oxaliplatine, leucovorine et irinotécan) sur le fœtus humain en développement sont préjudiciables. Pour cette raison et parce que ces agents ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pour la durée de la participation à l'étude. (Reportez-vous à la politique d'évaluation de la grossesse MD Anderson Politique institutionnelle # CLN1114). Cela inclut toutes les patientes, entre le début des règles (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, sauf si la patiente présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

  • Postménopause (pas de menstruation pendant plus de ou égal à 12 mois consécutifs).
  • Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
  • Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et œstradiol dans la plage de la ménopause, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière).
  • Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou d'une autre procédure de stérilisation chirurgicale.
• Les méthodes de contraception approuvées sont les suivantes : contraception hormonale (c.-à-d. pilules contraceptives, injection, implant, timbre transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables , et préservatifs plus spermicide. Ne pas s'engager dans une activité sexuelle pendant toute la durée de l'essai et la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de leur administration de chimiothérapie.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• anglophones et non anglophones.

Critère d'exclusion:

• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 1) à l'exception de l'alopécie.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Patients avec métastases cérébrales.
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée (Indiquez clairement le type ou l'étendue)
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents chimiothérapeutiques utilisés peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par chimiothérapie, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par chimiothérapie. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.
• Événements indésirables graves liés à la chimiothérapie (grade 3 ou 4) qui étaient symptomatiques et nécessitaient une interruption prolongée de la chimiothérapie (> 6 semaines).
• A des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, à l'avis de l'investigateur traitant.