Een prospectieve haalbaarheidsstudie met behulp van ctDNA om neoadjuvante chemotherapie op maat af te stemmen op patiënten met colorectaal of appendicaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van matig of slecht gedifferentieerd appendix- of colorectaal adenocarcinoom van welke graad dan ook met initiële resectabele ziekte.
• Heb gemetastaseerde peritoneale ziekte die zichtbaar is op het moment van laparoscopie.
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ctDNA bij de besluitvorming over chemotherapie bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• ECOG-prestatiestatus ≤1 (Karnofsky ≥70%).
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl bloedplaatjes ≥100.000/mcl totaal bilirubine 1,5x ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN Creatinineklaring ≥30 ml/min

• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
• Geschatte levensverwachting van > 4 maanden.

• De effecten van standaardchemotherapeutische middelen die in deze studie worden gebruikt (5-fluuracil, oxaliplatine, leucovorine en irinotecan) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn nadelig. Om deze reden en omdat bekend is dat deze middelen, evenals andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan studietoetreding en voor de duur van studiedeelname. (Zie Zwangerschapsbeoordelingsbeleid MD Anderson Institutioneel Beleid # CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke patiënten tussen het begin van de menstruatie (al vanaf de leeftijd van 8 jaar) en 55 jaar, tenzij de patiënt een toepasselijke uitsluitingsfactor vertoont die een van de volgende kan zijn:

  • Postmenopauzale (geen menstruatie in meer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden).
  • Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie.
  • Ovariumfalen (follikelstimulerend hormoon en oestradiol in de menopauze, die volledige bekkenbestralingstherapie hebben gekregen).
  • Geschiedenis van bilaterale tubaligatie of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.
• Goedgekeurde methoden voor anticonceptie zijn de volgende: hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepil, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), intra-uterien apparaat (IUD), afbinden van de eileiders of hysterectomie, persoon/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva , en condooms plus zaaddodend middel. Geen seksuele activiteit uitoefenen gedurende de totale duur van de proef en de uitwasperiode van het geneesmiddel is een aanvaardbare praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen acceptabele methoden voor anticonceptie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van hun chemotherapietoediening.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Engels en niet-Engels sprekend.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > Graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met hersenmetastasen.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte (Geef duidelijk aan welk type of mate)
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de gebruikte chemotherapeutische middelen teratogene of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met chemotherapie, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met chemotherapie. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Als deelnemers in de afgelopen 4 weken een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• Ernstige nadelige chemotherapiegerelateerde bijwerkingen (graad 3 of 4) die symptomatisch waren en een verlengde chemotherapieonderbreking (>6 weken) vereisten.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend onderzoeker.