Prospektywne studium wykonalności z wykorzystaniem ctDNA w celu dostosowania chemioterapii neoadiuwantowej dla pacjentów z gruczolakorakiem jelita grubego lub wyrostka robaczkowego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie/cytologicznie rozpoznanie średnio lub słabo zróżnicowanego gruczolakoraka wyrostka robaczkowego lub jelita grubego dowolnego stopnia z początkową chorobą resekcyjną.
• Masz przerzutową chorobę otrzewnej, która jest widoczna w czasie laparoskopii.
• Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania ctDNA w podejmowaniu decyzji dotyczących chemioterapii u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Stan sprawności ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1000/ml płytki krwi ≥100 000/ml bilirubina całkowita 1,5x ≤ górna granica normy (GGN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN klirens kreatyniny ≥30 ml/min

• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu nie kwalifikują się.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• Szacunkowa długość życia > 4 miesiące.

• Wpływ standardowych środków chemioterapeutycznych stosowanych w tym badaniu (5-fluouracyl, oksaliplatyna, leukoworyna i irynotekan) na rozwijający się ludzki płód jest szkodliwy. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że te środki, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęcia studiów i na czas trwania studiów. (Patrz Zasady oceny ciąży MD Anderson Zasady instytucjonalne nr CLN1114). Obejmuje to wszystkie pacjentki w okresie od wystąpienia miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55 lat, chyba że pacjentka ma odpowiedni czynnik wykluczający, którym może być jeden z następujących:

  • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).
  • Historia histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
  • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzy, które otrzymały radioterapię całej miednicy).
  • Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innej chirurgicznej procedury sterylizacji.
• Zatwierdzone metody antykoncepcji to: antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plastry przezskórne, krążki dopochwowe), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partnerka po wazektomii, środki antykoncepcyjne do wszczepiania lub wstrzykiwania i prezerwatywy plus środek plemnikobójczy. Nieuczestniczenie w aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wymywania leku jest dopuszczalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu chemioterapii.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Angielski i nieanglojęzyczny.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania.
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą (wskazać wyraźnie, jakiego rodzaju lub stopnia)
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ stosowane środki chemioterapeutyczne niosą ze sobą potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki chemioterapią, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona chemioterapią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Poważne niepożądane zdarzenia niepożądane związane z chemioterapią (stopień 3 lub 4), które były objawowe i wymagały przedłużenia przerwy w chemioterapii (>6 tygodni).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinia prowadzącego badanie.