En prospektiv mulighetsstudie ved bruk av ctDNA for å skreddersy neoadjuvant kjemoterapi for pasienter med kolorektalt eller appendicealt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av moderat eller dårlig differensiert blindtarms- eller kolorektalt adenokarsinom av enhver grad med Initial resektabel sykdom.
• Har metastatisk peritoneal sykdom som er synlig på tidspunktet for laparoskopi.
• Alder ≥18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige data om uønskede hendelser om bruk av ctDNA i kjemoterapibeslutninger hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus ≤1 (Karnofsky ≥70 %).
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

absolutt nøytrofiltall ≥1 000/mcL blodplater ≥100 000/mcL total bilirubin 1,5x ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN Kreatininclearance ≥

• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er ikke kvalifisert.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• Estimert forventet levetid på > 4 måneder.

• Effekten av standard kjemoterapeutiske midler brukt i denne studien (5-fluoracil, oksaliplatin, leukovorin og irinotecan) på det utviklende menneskelige fosteret er skadelig. Av denne grunn og fordi disse midlene så vel som andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen. (Se retningslinjer for graviditetsvurdering MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige pasienter, mellom begynnelsen av menstruasjonen (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre pasienten har en gjeldende ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder).
  • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har mottatt strålebehandling av hele bekkenet).
  • Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
• Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler , og kondomer pluss sæddrepende middel. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført kjemoterapiadministrasjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Engelsk og ikke-engelsktalende.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med hjernemetastaser.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom (angi tydelig hvilken type eller omfang)
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi kjemoterapeutiske midler som brukes har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med kjemoterapi, bør amming avbrytes hvis moren behandles med kjemoterapi. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner innen de siste 4 ukene, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Alvorlige uønskede kjemoterapirelaterte bivirkninger (grad 3 eller 4) som var symptomatiske og krevde forlenget kjemoterapipause (>6 uker).
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i studiepersonens beste interesse for å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren.