Проспективное технико-экономическое обоснование с использованием ctDNA для адаптации неоадъювантной химиотерапии для пациентов с колоректальной или аппендикулярной аденокарциномой

Критерии включения:

• Гистологически/цитологически подтвержденный диагноз умеренной или низкодифференцированной аппендикулярной или колоректальной аденокарциномы любой степени тяжести с начальной операбельной опухолью.
• Имеют метастатическое заболевание брюшины, которое видно во время лапароскопии.
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о нежелательных явлениях при использовании цДНК при принятии решения о химиотерапии у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Состояние работоспособности по ECOG ≤1 (по Карновскому ≥70%).
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл тромбоциты ≥100000/мкл общий билирубин в 1,5 раза ≤ верхней границы нормы (ВГН) в учреждении АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤3 × ВГН в учреждении Клиренс креатинина ≥30 мл/мин

• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг не подходят.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• Расчетная продолжительность жизни > 4 месяцев.

• Эффекты стандартных химиотерапевтических агентов, использованных в этом исследовании (5-флуурацил, оксалиплатин, лейковорин и иринотекан), на развивающийся человеческий плод оказывают пагубное воздействие. По этой причине, а также потому, что эти агенты, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала лечения. вход в исследование и на время участия в исследовании. (См. Политику оценки беременности MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Сюда входят все пациентки женского пола в период между началом менструации (уже в возрасте 8 лет) и до 55 лет, если у пациентки нет применимого исключающего фактора, который может быть одним из следующих:

  • Постменопауза (отсутствие менструаций более или равно 12 месяцам подряд).
  • Гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия в анамнезе.
  • Овариальная недостаточность (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в период менопаузы, получившие лучевую терапию всего таза).
  • Двусторонняя перевязка маточных труб или другая хирургическая стерилизация в анамнезе.
• К одобренным методам контрацепции относятся следующие: гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальные пластыри, вагинальные кольца), внутриматочные спирали (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, субъект/партнер после вазэктомии, имплантируемые или инъекционные контрацептивы. и презервативы плюс спермицид. Воздержание от сексуальной активности на протяжении всего испытания и периода вымывания препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения курса химиотерапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Английский и не говорящий по-английски.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с метастазами в головной мозг.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием (четко укажите тип или степень)
• Пациенты с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что используемые химиотерапевтические агенты могут иметь тератогенный или абортивный эффект. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери химиотерапией, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит курс химиотерапии. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Если участник перенес серьезную операцию в течение последних 4 недель, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Серьезные нежелательные явления, связанные с химиотерапией (степень 3 или 4), которые были симптоматическими и требовали длительного перерыва в химиотерапии (> 6 недель).
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта исследования участвовать в мнение лечащего следователя.