Uno studio prospettico di fattibilità che utilizza il ctDNA per personalizzare la chemioterapia neoadiuvante per i pazienti con adenocarcinoma del colon-retto o dell'appendice

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente/citologicamente confermata di adenocarcinoma appendicolare o colorettale moderato o scarsamente differenziato di qualsiasi grado con malattia resecabile iniziale.
• Avere una malattia peritoneale metastatica visibile al momento della laparoscopia.
• Età ≥18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sugli eventi avversi sull'uso del ctDNA nel processo decisionale sulla chemioterapia in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Performance status ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%,).
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL piastrine ≥100.000/mcL bilirubina totale 1,5x ≤ limite superiore normale istituzionale (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale Clearance della creatinina ≥30 mL/min

• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate non sono ammissibili.
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
• Aspettativa di vita stimata > 4 mesi.

• Gli effetti degli agenti chemioterapici standard utilizzati in questo studio (5-fluorouracile, oxaliplatino, leucovorin e irinotecan) sullo sviluppo del feto umano sono dannosi. Per questo motivo e poiché questi agenti, così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio, sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima della ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. (Fare riferimento alla politica di valutazione della gravidanza MD Anderson politica istituzionale n. CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (dagli 8 anni di età) e i 55 anni, a meno che la paziente non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

  • Postmenopausa (nessuna mestruazione in maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
  • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.
  • Insufficienza ovarica (ormone follicolo stimolante ed estradiolo in menopausa, che hanno ricevuto la radioterapia pelvica intera).
  • Storia di legatura delle tube bilaterale o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.
• I metodi approvati per il controllo delle nascite sono i seguenti: contraccezione ormonale (ovvero pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per la durata totale della sperimentazione e del periodo di interruzione della droga è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione della chemioterapia.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Inglese e non anglofono.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio.
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi cerebrali.
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata (indicare chiaramente di che tipo o entità)
• Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti chemioterapici utilizzati comportano il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con chemioterapia, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con chemioterapia. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
• Eventi avversi gravi correlati alla chemioterapia (grado 3 o 4) che erano sintomatici e richiedevano un'interruzione prolungata della chemioterapia (> 6 settimane).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del soggetto dello studio partecipare, in il parere del ricercatore curante.