Um estudo de viabilidade prospectivo usando ctDNA para adaptar a quimioterapia neoadjuvante para pacientes com adenocarcinoma colorretal ou apendicular

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico/citologicamente confirmado de adenocarcinoma de apêndice ou colorretal moderado ou pouco diferenciado de qualquer grau com doença ressecável inicial.
• Ter doença peritoneal metastática visível no momento da laparoscopia.
• Idade ≥18 anos. Como não há dados de eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de ctDNA na tomada de decisão sobre quimioterapia em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
• Estado de desempenho ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%,).
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL plaquetas ≥100.000/mcL bilirrubina total 1,5x ≤ limite superior institucional do normal (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional Depuração da creatinina ≥30 mL/min

• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas não são elegíveis.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou superior.
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Expectativa de vida estimada de > 4 meses.

• Os efeitos dos agentes quimioterápicos padrão usados ​​neste estudo (5-fluouracil, oxaliplatina, leucovorina e irinotecano) no feto humano em desenvolvimento são prejudiciais. Por esta razão e porque estes agentes, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo. (Consulte a Política de Avaliação de Gravidez MD Anderson Política Institucional nº CLN1114). Isso inclui todas as pacientes do sexo feminino, entre o início da menstruação (já aos 8 anos de idade) e 55 anos, a menos que a paciente apresente um fator de exclusão aplicável que pode ser um dos seguintes:

  • Pós-menopausa (ausência de menstruação em mais de ou igual a 12 meses consecutivos).
  • História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
  • Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total).
  • História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento cirúrgico de esterilização.
• Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), Dispositivo intrauterino (DIU), Laqueadura tubária ou histerectomia, Indivíduo/parceiro após vasectomia, Contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis e preservativos mais espermicida. Não se envolver em atividade sexual durante todo o teste e o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de quimioterapia.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Inglês e não-falante de inglês.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de alopecia.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais.
• Pacientes com doença intercorrente não controlada (Indique claramente o tipo ou extensão)
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes quimioterápicos usados ​​carregam o potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com quimioterapia, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com quimioterapia. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Eventos adversos graves relacionados à quimioterapia (grau 3 ou 4) que foram sintomáticos e exigiram interrupção prolongada da quimioterapia (> 6 semanas).
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito do estudo participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento.