En prospektiv genomförbarhetsstudie med användning av ctDNA för att skräddarsy neoadjuvant kemoterapi för patienter med kolorektalt eller appendicealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av måttligt eller dåligt differentierat appendicealt eller kolorektalt adenokarcinom av valfri grad med initial resektabel sjukdom.
• Har metastaserad peritoneal sjukdom som är synlig vid tidpunkten för laparoskopi.
• Ålder ≥18 år. Eftersom inga biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga om användningen av ctDNA vid beslutsfattande i kemoterapi hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie.
• ECOG-prestandastatus ≤1 (Karnofsky ≥70 %).
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL trombocyter ≥100 000/mcL totalt bilirubin 1,5x ≤ institutionell övre normalgräns (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN Kreatininclearance ≥

• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är inte berättigade.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
• Beräknad livslängd > 4 månader.

• Effekterna av standardkemoterapeutiska medel som används i denna studie (5-fluoracil, oxaliplatin, leukovorin och irinotekan) på det växande mänskliga fostret är skadliga. Av denna anledning och eftersom dessa medel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet. (Se policy för graviditetsbedömning MD Anderson institutionella policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga patienter, mellan menstruationsstart (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år om inte patienten uppvisar en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara något av följande:

  • Postmenopausal (ingen mens på mer än eller lika med 12 månader i följd).
  • Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvikt (follikelstimulerande hormon och östradiol i klimakteriet, som har fått strålbehandling av hela bäckenet).
  • Historik av bilateral tubal ligering eller annan kirurgisk steriliseringsprocedur.
• Godkända preventivmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (d.v.s. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, patient/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel , och kondomer plus spermiedödande medel. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Men periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad kemoterapiadministration.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Engelska och icke-engelsktalande.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med hjärnmetastaser.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom (ange tydligt vilken typ eller omfattning)
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom kemoterapeutiska medel som används har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med kemoterapi, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med kemoterapi. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Om deltagaren genomgått en större operation inom de senaste 4 veckorna måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Allvarliga ogynnsamma kemoterapirelaterade biverkningar (grad 3 eller 4) som var symtomatiska och krävde förlängt kemoterapiuppehåll (>6 veckor).
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte ligger i försökspersonens bästa intresse att delta, i den behandlande utredarens yttrande.