Un estudio de factibilidad prospectivo usando ctDNA para adaptar la quimioterapia neoadyuvante para pacientes con adenocarcinoma colorrectal o apendicular

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de adenocarcinoma apendicular o colorrectal moderado o pobremente diferenciado de cualquier grado con enfermedad resecable inicial.
• Tiene enfermedad peritoneal metastásica que es visible en el momento de la laparoscopia.
• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos de eventos adversos disponibles sobre el uso de ctDNA en la toma de decisiones de quimioterapia en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70 %).
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL plaquetas ≥100 000/mcL bilirrubina total 1,5x ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min

• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas no son elegibles.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Esperanza de vida estimada > 4 meses.

• Los efectos de los agentes quimioterapéuticos estándar utilizados en este ensayo (5-fluorouracilo, oxaliplatino, leucovorina e irinotecán) sobre el feto humano en desarrollo son perjudiciales. Por esta razón y debido a que se sabe que estos agentes, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. (Consulte la Política de Evaluación de Embarazo MD Anderson Institucional Política # CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes de sexo femenino, entre el inicio de la menstruación (desde los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

  • Posmenopáusicas (sin menstruaciones en más de o igual a 12 meses consecutivos).
  • Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
  • Insuficiencia ovárica (Hormona Folículo Estimulante y Estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido Radioterapia Pélvica Total).
  • Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
• Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), Dispositivo intrauterino (DIU), Ligadura de trompas o histerectomía, Sujeto/pareja después de la vasectomía, Anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida. No participar en actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado de drogas es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de quimioterapia.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• de habla inglesa y no inglesa.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
• Pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de la alopecia.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas (Indique claramente de qué tipo o extensión)
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes quimioterapéuticos utilizados tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con quimioterapia, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con quimioterapia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Si el participante recibió una cirugía mayor en las últimas 4 semanas, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Eventos adversos graves relacionados con la quimioterapia (grado 3 o 4) que fueron sintomáticos y requirieron una interrupción prolongada de la quimioterapia (> 6 semanas).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio, o no es lo mejor para el sujeto del estudio participar, en la opinión del investigador tratante.