2015年菲律宾Artemether-lumefantrine治疗Pf的TES (TES)

2002年，菲律宾将抗疟药物政策改为联合治疗，CQ+SP为一线治疗，蒿甲醚-本芴醇为二线治疗。 卫生部规定使用蒿甲醚-本芴醇（AL）组合作为二线药物，限制其仅用于治疗确诊的恶性疟原虫，直到对其疗效进行进一步研究后才将其作为一线治疗。 因此，AL成为2009年修订药品政策中治疗恶性疟的一线药物。 卫生部在过去 6 年（2002-2007 年）中在该国高流行地区采用了 AL，并在 3 个哨点进行了治疗效果研究（TES）：卡林加-伊莎贝拉省、巴拉望省和棉兰老岛的几个省份，显示出 97-100% 的疗效。 尽管 CQ+SP 显示出变异性和功效下降，但结果范围为 70%-95%（CARAGA 区域）。 在苏丹库达拉特省，2006-2007 年的结果显示，CQ+SP 对恶性疟疾的疗效为 90%，AL 的疗效为 96%。

在2009年的药物政策中，氯喹（CQ）仍然是间日疟原虫疟疾的主要治疗药物，伯氨喹作为抗复发药物。 此前在该国其他地方的研究（1999-2005）已表明 CQ 或 CQ+PQ 组合的功效为 100%。 然而，2011 年，巴拉望岛 117 名入组患者中的一名观察到寄生虫血症复发。 AL 作为恶性疟一线首选药物的最后一次 TES 是在 2007 年进行的。 这项研究将更新该药物对这种寄生虫的功效。

研究目的本研究的总体目的是评估2015年菲律宾巴拉望省使用蒿甲醚-本芴醇治疗无并发症的恶性疟原虫感染的疗效和安全性。

具体目标是：

1. 通过确定早期治疗失败（ETF）、晚期临床失败（LTF）、晚期寄生虫学失败（LPF）或具有充分临床和寄生虫学反应（ACPR）的患者比例作为疗效指标，衡量蒿甲醚-本芴醇（AL）对年龄在> 6个月至59岁的无并发症恶性疟疾患者中的临床和寄生虫学疗效；
2. 评估不良事件的发生率；
3. 制定建议，使卫生部能够就更新当前国家抗疟治疗指南的可能需要做出明智的决定。

材料和方法。 这项监测研究的设计是对无并发症的恶性疟原虫直接观察治疗的临床和寄生虫学反应进行单臂前瞻性评估。 符合研究纳入标准的无并发症疟疾个体被纳入研究，进行现场 AL 治疗，并对其是否患有恶性疟疾进行为期 28 天的监测。 随访包括固定时间表的检查以及相应的临床和实验室检查。 根据这些评估的结果，研究患者被归类为治疗失败（早期或晚期）或充分反应者。 在随访期间经历治疗失败的患者比例被用来估计研究药物的疗效。 聚合酶链反应 (PCR) 分析也将有助于区分因治疗失败而导致的真正的复发和再次感染的情况。

描笼涯卫生工作者和描笼涯疟疾显微镜师被动员起来招募发热患者（体温≥37.5°C的患者）。 筛查人员在主要卫生中心重新检查疟疾症状、体温和体重。 所有实验室程序和测试均由经过培训的人员进行。

学习区域/设置。 该研究是在 Rizal、Bataraza 和 Brookes Point 的农村卫生单位 (RHU) 进行的。 有几个因素影响了地点的选择： (a) 有足够数量的有症状、无并发症的恶性疟原虫患者； (b) 选定的医疗机构工作人员参与试验并支持实验室空间工作的意愿和可用性； (c) 患者前往医疗机构进行每周随访的情况； (d) 市卫生官员 (MHO)、护士和训练有素的医疗技术人员愿意承担追踪和安全责任。

曾尝试将 Panglima-Sugala、Tawi-Tawi 纳入 TES 站点。 卫生人员接受了疟疾显微镜检查和 TES 程序方面的培训。 然而，在七个月的时间里，没有招募任何可评估的受试者。 已安排进行有限调查，以确认病例数量较少。 最终，决定关闭该网站。

研究参与者。 感兴趣的人群包括年龄在 6 个月以上至 59 岁之间、诊断为无并发症的恶性疟疾、前往研究健康诊所就诊并已给予药物的患者，或其父母或法定监护人已知情同意纳入研究并酌情同意儿童。

伦理考虑 在研究获得 RITM 机构审查委员会 (IRB) 的方案、参与者信息表和书面知情同意书的批准后，招募了参与者。 使用 IRB 书面批准的研究文件版本。 该研究是根据赫尔辛基宣言（2008版）中的伦理指南、ICH-GCP（E6）的适用指南进行的；以及马尼拉卫生部的适用法规。 在入组之前和启动本研究的特定程序之前，已获得参与者的书面知情同意书。 对于 18 岁以下的潜在参与者，必须获得父母或合法监护人的同意。 在获得不识字的参与者或父母/法定监护人的知情同意的过程中，有一名独立证人在场。