TES af Artemether-lumefantrine for Pf i Filippinerne i 2015 (TES)

I 2002 ændrede Filippinerne sin politik mod malaria til kombinationsbehandlingen, CQ+SP som 1. linjes behandling og artemether-lumefantrin som 2. linjes behandling. DOH foreskrev brugen af ​​artemether-lumefantrin (AL)-kombination som andenlinjelægemiddel, hvilket begrænsede dets anvendelse kun til behandling af bekræftet Plasmodium falciparum, indtil der blev foretaget en yderligere undersøgelse af dets effektivitet, før det blev gjort til førstelinjebehandlingen. Som følge heraf blev AL det første linje lægemiddel mod falciparum malaria i den reviderede narkotikapolitik i 2009. DOH i de sidste 6 år (2002-2007) har vedtaget brugen af ​​AL i de stærkt endemiske områder af landet og udførte terapeutiske effektivitetsundersøgelser (TES) på 3 sentinel-steder: Kalinga-Isabela, Palawan og flere Mindanao-provinser, der viste 97-100% effekt. Mens CQ+SP viste variabilitet og faldende effektivitet, varierede resultaterne fra 70%-95% (CARAGA-region). I Sultan Kudarat-provinsen viste resultaterne i 2006-2007 90 % effektivitet af CQ+SP og 96 % for AL for falciparum malaria.

I lægemiddelpolitikken fra 2009 er chloroquin (CQ) fortsat den primære behandling for P. vivax malaria, med primaquin som et lægemiddel mod tilbagefald. Tidligere undersøgelser (1999-2005) andre steder i landet har vist 100 % effektivitet af CQ eller kombinationen CQ+PQ. I 2011 blev der dog observeret et tilbagefald af parasitæmi hos en af ​​117 indskrevne patienter i Palawan. Den sidste TES af AL som et førstevalgslægemiddel mod falciparum malaria blev lavet i 2007. Denne undersøgelse vil opdatere dette lægemiddels effektivitet for denne parasit.

UNDERSØGELSESMÅL Det generelle formål med denne undersøgelse er at vurdere den terapeutiske effektivitet og sikkerhed af artemether-lumefantrin til behandling af ukomplicerede P. falciparum-infektioner i Palawan-provinsen, Filippinerne i 2015.

De specifikke mål er:

1. At måle den kliniske og parasitologiske effekt af artemether-lumefantrin (AL) blandt patienter i alderen mellem > 6 måneder og 59 år, der lider af ukompliceret falciparum malaria, ved at bestemme andelen af ​​patienter med tidlig behandlingssvigt (ETF), sent klinisk svigt (LTF), sent parasitært svigt og CPR med en parasitær reaktion og CPR-reaktion (ALPAK) indikatorer for effektivitet;
2. At evaluere forekomsten af ​​uønskede hændelser;
3. At formulere anbefalinger for at sætte Sundhedsministeriet i stand til at træffe informerede beslutninger om det mulige behov for opdatering af de nuværende nationale retningslinjer for antimalariabehandling.

MATERIALER OG METODER. Designet af dette overvågningsstudie er en enarms, prospektiv evaluering af den kliniske og parasitologiske respons på direkte observeret behandling for ukompliceret falciparum. Personer med ukompliceret malaria, som opfyldte undersøgelsens inklusionskriterier, blev indskrevet, behandlet på stedet med AL og overvåget i en periode på 28 dage, hvis de havde falciparum malaria. Opfølgningen bestod af et fast skema med kontrolbesøg og tilsvarende kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser. Studiepatienter var blevet klassificeret som terapeutiske svigt (tidlige eller sene) eller tilstrækkelige respondere baseret på resultaterne af disse vurderinger. Andelen af ​​patienter, der oplevede et terapeutisk svigt i opfølgningsperioden, var blevet brugt til at estimere effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet. Polymerase Chain Reaction (PCR)-analyse vil også hjælpe med at skelne mellem en ægte recrudescens på grund af behandlingssvigt og episoder med re-infektion.

Barangay Health Workers og Barangay malariamikroskopister blev mobiliseret til at rekruttere febrile patienter (patienter med kropstemperatur ≥37,5 °C). Undersøgte personer blev genundersøgt på hovedsundhedscentret for malariasymptomer, kropstemperatur og vægt. Alle laboratorieprocedurer og test blev udført af uddannet personale.

STUDIEOMRÅDE / INDSTILLINGER. Undersøgelsen blev udført i Rural Health Units (RHU) i Rizal, Bataraza og Brookes Point. Adskillige faktorer påvirkede valget af steder: (a) tilstrækkeligt antal patienter med symptomatisk, ukompliceret P. falciparum; (b) vilje og tilgængelighed hos det udvalgte sundhedscenterpersonale til at deltage i forsøget og støtte arbejdet med laboratorieplads; (c) patienters adgang til sundhedsfaciliteten til ugentlige opfølgninger; og (d) vilje hos kommunens sundhedsansvarlige (MHO), sygeplejersken og en uddannet medicinsk teknolog til at tage ansvaret for at lede sporet og sikkerheden.

Et forsøg blev gjort på at inkludere Panglima-Sugala, Tawi-Tawi som et TES-sted. Sundhedspersonalet blev uddannet i malariamikroskopi og TES-procedurer. Der blev dog ikke tilmeldt et evaluerbart emne i en periode på syv måneder. Der blev truffet foranstaltninger til at gennemføre en begrænset undersøgelse for at bekræfte det lave antal tilfælde. I sidste ende blev det besluttet, at pladsen skulle lukkes.

STUDIEDELTAGERE. Populationen af ​​interesse bestod af patienter i alderen mellem > 6 måneder til 59 år, diagnosticeret med ukompliceret falciparum malaria, der gik på undersøgelsens sundhedsklinik og havde givet, eller hvis forældre eller værger havde givet informeret samtykke til undersøgelsens inklusion og samtykke til børn efter behov.

ETISKE OVERVEJELSER Deltagerne blev rekrutteret, efter at undersøgelsen havde modtaget positiv godkendelse af protokollen, deltagerinformationsbladet og skriftligt informeret samtykke fra RITM Institutional Review Board (IRB). Undersøgelsesdokumentversionerne givet skriftlig godkendelse af IRB blev brugt. Undersøgelsen blev udført i henhold til de etiske retningslinjer i Helsinki-deklarationen (version 2008), gældende retningslinjer for ICH-GCP (E6); og gældende regler fra Department of Health, Manila. Deltagerens skriftlige informerede samtykke blev sikret før tilmelding og forud for påbegyndelse af procedurer, der er specifikke for denne undersøgelse. For potentielle deltagere under 18 år blev dette samtykke indhentet fra enten forældre eller en lovligt accepteret værge. Et uafhængigt vidne var til stede under processen med at indhente informeret samtykke fra en deltager eller forældre/værge, som var analfabet.