2015년 필리핀 Pf를 위한 Artemether-lumefantrine의 TES (TES)

필리핀은 2002년 항말라리아제 정책을 1차 치료제로 CQ+SP, 2차 치료제로 아르테메테르-루메판트린 병용제로 전환했다. DOH는 아르테메테르-루메판트린(AL) 조합을 2차 약제로 사용하도록 규정했으며, 1차 치료제로 만들기 전에 효능에 대한 추가 연구가 완료될 때까지 확인된 열대열열병 치료에만 사용을 제한했습니다. 결과적으로 AL은 2009년 개정된 약물 정책에서 열대열 말라리아에 대한 1차 약물이 되었습니다. 지난 6년(2002-2007) 동안 DOH는 국가의 고풍병 지역에서 AL 사용을 채택하고 3개의 센티넬 사이트(칼링가-이사벨라, 팔라완 및 97-100% 효능을 보이는 여러 민다나오 지방)에서 치료 효능 연구(TES)를 수행했습니다. CQ+SP는 가변성과 효능 감소를 보인 반면, 결과 범위는 70%-95%(CARAGA 지역)였습니다. Sultan Kudarat 지방에서 2006-2007년 결과는 열대열 말라리아에 대한 CQ+SP의 90% 효능과 AL의 96% 효능을 보여주었습니다.

2009년 약물 정책에서 클로로퀸(CQ)은 P. vivax 말라리아의 1차 치료제로 남아 있으며, 프리마퀸은 항재발 약물입니다. 이전 연구(1999-2005)는 미국의 다른 지역에서 CQ 또는 CQ+PQ 조합의 100% 효능을 보여주었습니다. 그러나 2011년 팔라완에 등록된 117명의 환자 중 한 명에서 기생충혈증의 재발이 관찰되었습니다. 열대열 말라리아에 대한 1차 선택 약물로서 AL의 마지막 TES는 2007년에 만들어졌습니다. 이 연구는 이 기생충에 대한 이 약물의 효능을 업데이트할 것입니다.

연구 목적 이 연구의 일반적인 목적은 2015년 필리핀 팔라완 지방에서 단순 P. falciparum 감염 치료를 위한 artemether-lumefantrine의 치료 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.

구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. 조기 치료 실패(ETF), 후기 임상 실패(LTF), 후기 기생충학적 실패(LPF) 또는 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)이 있는 환자의 비율을 유효성 지표로 결정하여 합병증이 없는 열대열 말라리아를 앓고 있는 6개월 초과에서 59세 사이의 환자에서 아르테메테르-루메판트린(AL)의 임상 및 기생충학적 효능을 측정하기 위해;
2. 부작용의 발생률을 평가하기 위해
3. 보건부가 현재 국가 항말라리아 치료 지침의 업데이트 필요성에 대해 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있도록 권장 사항을 공식화합니다.

재료 및 방법. 이 감시 연구의 디자인은 복잡하지 않은 열대열에 대해 직접 관찰된 치료에 대한 임상 및 기생충학적 반응의 한 팔, 전향적 평가입니다. 연구 포함 기준을 충족하는 단순 말라리아 환자를 등록하고, AL로 현장에서 치료하고, 열대열 말라리아에 걸린 경우 28일 동안 모니터링했습니다. 후속 조치는 고정된 일정의 검진 방문과 해당 임상 및 실험실 검사로 구성되었습니다. 연구 환자는 이러한 평가 결과에 따라 치료 실패(초기 또는 후기) 또는 적절한 반응자로 분류되었습니다. 추적 기간 동안 치료 실패를 경험한 환자의 비율은 연구 약물(들)의 효능을 추정하는 데 사용되었습니다. PCR(Polymerase Chain Reaction) 분석은 또한 치료 실패로 인한 진정한 재발과 재감염 에피소드를 구별하는 데 도움이 됩니다.

Barangay Health Workers와 Barangay Malaria Microscopists는 발열 환자(체온이 37.5°C 이상인 환자)를 모집하기 위해 동원되었습니다. 선별된 개인은 주요 보건소에서 말라리아 증상, 체온 및 체중에 대해 재검사를 받았습니다. 모든 실험실 절차 및 테스트는 훈련된 직원이 수행했습니다.

연구 영역 / 설정. 이 연구는 Rizal, Bataraza 및 Brookes Point의 RHU(Rural Health Units)에서 수행되었습니다. 다음과 같은 몇 가지 요인이 사이트 선택에 영향을 미쳤습니다. (b) 시험에 참여하고 실험실 공간 작업을 지원하기 위해 선택된 의료 시설 직원의 의지와 가용성; (c) 주간 후속 조치를 위해 환자가 보건 시설에 접근할 수 있도록 합니다. (d) MHO(Municipality Health Officer), 간호사 및 숙련된 의료 기술자가 트레일 및 보안을 책임지는 의지.

Panglima-Sugala, Tawi-Tawi를 TES 사이트로 포함시키려는 시도가 있었습니다. 보건 직원은 말라리아 현미경 검사 및 TES 절차에 대한 교육을 받았습니다. 그러나 평가 가능한 피험자는 7개월 동안 등록되지 않았습니다. 적은 수의 사례를 확인하기 위해 제한된 설문 조사를 수행하도록 준비했습니다. 결국 사이트 폐쇄가 결정됐다.

연구 참가자. 관심 모집단은 6개월 이상에서 59세 사이의 단순 열대열 말라리아 진단을 받은 환자로 구성되어 연구 건강 클리닉에 참석하거나 부모 또는 법적 보호자가 연구 포함에 대해 정보에 입각한 동의를 제공하고 적절한 경우 어린이에게 동의했습니다.

윤리적 고려 사항 연구가 프로토콜, 참가자 정보 시트 및 RITM Institutional Review Board(IRB)의 서면 동의서에 대해 긍정적인 승인을 받은 후 참가자를 모집했습니다. IRB의 서면 승인을 받은 연구 문서 버전이 사용되었습니다. 이 연구는 ICH-GCP(E6)의 해당 지침인 헬싱키 선언(버전 2008)의 윤리적 지침에 따라 수행되었습니다. 마닐라 보건부의 해당 규정. 참가자의 사전 서면 동의는 등록 전과 이 연구에 특정한 절차를 시작하기 전에 확보되었습니다. 18세 미만의 잠재적 참가자의 경우 부모 또는 법적으로 허용된 보호자로부터 이 동의를 얻었습니다. 문맹인 참가자 또는 부모/법적 보호자로부터 정보에 입각한 동의를 얻는 과정에서 독립적인 증인이 참석했습니다.